基于分子对接技术的飞龙掌血抗炎活性生物碱筛选及其作用机制

作者：罗才荣; 刘杰; 梁妍; 盛钰; 何芋岐^*; 周威^*

来源：贵州医科大学学报, 2021, 46(06): 639-654.

DOI：10.19367/j.cnki.2096-8388.2021.06.004

• 生物碱类
• 飞龙掌血
• 抗炎
• 分子对接
• 虚拟筛选
• 计算机辅助药物设计

目的采用分子对接技术探讨飞龙掌血抗炎活性生物碱的筛选及其作用机制。方法采用Lipinski规则初筛检索得到的65个飞龙掌血生物碱化合物组成配体数据库,选择7个与抗炎活性密切相关的IκB激酶β(IKK-β)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、核转录因子κB1(NF-κB1)、诱导型一氧化氮合酶(i NOS)、环氧合酶2(COX-2)及巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)组成靶点数据库,并进行可行性验证;采用分子对接软件Lib Dock模块进行分子对接,以Drug Bank数据库中对上述靶点具有抑制作用的上市药物作为参考,设置靶点-上市药物和原配体最低得分值为阈值。结果白屈菜红碱等19个化合物符合Lipinski规则,分子对接得到14个得分高于阈值的化合物,其中Demethylnitidine、1,3-二环己基脲、N-反式-阿魏酰酪胺、光叶花椒碱和(7Z)-N-(4’-methoxyphenethyl)-3-methoxy-4-hydroxycinnamamide具有多靶点效应。结论化合物Demethylnitidine、1,3-二环己基脲、N-反式-阿魏酰酪胺、光叶花椒碱、(7Z)-N-(4’-methoxyphenethyl)-3-methoxy-4-hydroxycinnamamide、飞龙掌血喹啉、5-甲氧基白藓碱、木兰花碱是飞龙掌血生物碱具有抗炎活性的主要成分,可通过作用于IKK-β、MAPK、MIF及COX-2等相关炎症因子发挥抗炎作用。

• 单位
  遵义医科大学; 贵州医科大学