ARL15基因敲除小鼠模型建立和表型分析

作者：薛明明; **君; 产舒恒; 雒亚彪; 方美英^*

来源：农业生物技术学报, 2022, 30(12): 2376-2384.

• ADP-核糖基化因子样15(ARL15)
• 基因敲除小鼠模型
• 表型分析

大量基因组关联分析研究发现ADP核糖基化因子样15 (ADP-ribosylation factor-like 15,ARL15)基因变异与能量代谢相关疾病显著关联。为深入研究该基因生物学功能，本研究利用CRISPR/Cas9技术首次构建了ARL15基因敲除小鼠(Mus musculus)模型，并对其表型进行了分析。一代测序结果显示，敲除了小鼠ARL15基因2号外显子在内的1 841 bp；与野生型小鼠相比，ARL15-/-小鼠ARL15基因和蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)；在胚胎期16.5 d,ARL15+/+、ARL15+/-和ARL15-/-3种基因型小鼠胚胎的存活比例符合孟德尔遗传定律；ARL15-/-小鼠在出生后0.5 d死亡，且体重较轻(P<0.05);q PCR结果表明，小鼠ARL15基因缺失分别抑制了脂肪和肠道组织中脂联素(adiponectin,C1Q and collagen domain containing,Adipoq)和二酰基甘油O-酰基转移酶2 (diacylglycerol O-acyltransferase 2,DGAT2)基因的表达(P<0.05)。表明该基因对小鼠出生后早期存活和机体脂质代谢具有重要作用。本研究成功建立了ARL15基因敲除小鼠模型，可用于ARL15基因功能的深入研究。

• 单位
  中国农业大学; 河南农业大学; 动物科技学院