环氧合酶抑制剂塞来昔布促进酪氨酸激酶抑制剂STI571抗白血病效应的研究

作者：吴先国; 陈志哲; 金亚平; 杨婷; 杨月玲

来源：中国病理生理杂志, 2006, (08): 1475-1479.

• 白血病,髓样,慢性
• 环加氧酶抑制药
• 酪氨酸激酶抑制剂
• K562细胞

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布(celecoxib)促进酪氨酸激酶抑制剂STI571的抗白血病效应及其机制。方法:以不同浓度的celecoxib与STI571组合孵育K562细胞,光镜、荧光显微镜观察细胞形态,MTT比色法观察两者对细胞的生长抑制情况,流式细胞术作DNA倍体分析及细胞凋亡线粒体流式检测,半定量RT-PCR法分析相关基因的表达。结果:(1)Celecoxib可促进STI571抑制白血病细胞增殖的能力,0.25μmol/LSTI571与40.0、60.0μmol/L的celecoxib联用抑制率分别为76.1%±1.6%、91.5%±0.4%,明显高于单药组60.0%±2.0%(0.25μmol/L STI571)、34.7%±0.5%(40.0μmol/L celecoxib)、49.8%±1.8%(60.0μmol/L cele-coxib)(P<0.05)。(2)单用celecoxib时未检测到细胞凋亡发生,但与STI571联用时可显著增强STI571诱导凋亡的能力,表现为明显凋亡形态学改变,亚G1期细胞及线粒体凋亡百分率显著增高,其中0.25μmol/L STI571与40μmol/L celecoxib联用时分别为20.6%±3.6%、31.3%±4.3%,高于STI571单药组(分别为3.0%±0.6%、3.2%±0.4%)(P<0.05)。(3)单用celecoxib、STI571对COX-2表达没有影响,而联用则COX-2显著下调(P<0.05),但联用及单用对VEGF表达均没有影响(P>0.05)。结论:单用celecoxib仅抑制K562细胞增殖,而联用STI571可明显降低K562细胞对STI571的效应阈值,促进STI571诱导的增殖抑制和凋亡。

• 单位
  福建医科大学附属协和医院