基因修饰骨髓间充质干细胞移植治疗脑梗死及其机制研究

作者：卞合涛; 郝楼; 黄卫^*

来源：中华神经医学杂志, 2017, 16(09): 906-910.

• 骨髓间充质干细胞
• 神经营养因子3
• 基因修饰
• 干细胞移植
• 脑梗死

目的探讨神经营养因子3(NT-3)基因修饰骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植在脑梗死中的作用及其可能机制。方法 72只SD大鼠按随机数字表法分为模型组(n=24)、BMSCs组(n=24)和BMSCs+NT-3组(n=24)。各组大鼠采用线栓法制备成脑缺血再灌注损伤模型,其中BMSCs组、BMSCs+NT-3组分别于术后24 h经尾静脉注射方式移植BMSCs或NT-3基因修饰的BMSCs悬液各1 mL。于术后1、6、12、24 d采用改良神经功能损害评分(mNSS)对各组大鼠进行神经功能评估;于术后1、12、24 d应用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色观察梗死灶体积;于术后6 d应用Western blotting检测大鼠梗死灶周边区神经元特异性烯醇化酶(NSE)、巢蛋白的表达水平。结果神经功能评估显示:BMSCs+NT-3组大鼠在术后6、12、24 d的mNSS评分均明显低于BMSCs组,差异均有统计学意义(P<0.05)。TTC染色显示:BMSCs+NT-3组大鼠在术后12、24 d的梗死灶体积均明显低于BMSCs组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Western blotting检测显示:BMSCs+NT-3组大鼠在术后6 d的NSE、巢蛋白表达水平均明显高于BMSCs组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 NT-3基因修饰的BMSCs移植较单纯BMSCs移植能更进一步改善脑梗死大鼠的神经功能,减少脑梗死体积,其机制可能与NT-3基因修饰促进BMSCs神经元样分化有关。

• 单位
  济宁市第一人民医院; 南昌大学; 神经内科; 第二附属医院神经内科