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摘要
背景与目的精确靶向表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）的治疗在肺鳞癌、口腔和肠胃癌中取得了一定疗效,但会引发系统性炎症。本实验旨在探究EGFR抑制剂治疗癌引发的肿瘤内部免疫变化。方法我们通过含H-ras基因逆转录病毒转染EGFR基因缺失或野生型小鼠角质细胞,将改造的细胞同源移植至小鼠以成瘤,吉非替尼治疗荷瘤小鼠,流式细胞仪检测T细胞比例与程序性死亡受体1（programmed death 1,PD-1）表达,RT-PCR检测细胞因子与趋化因子的表达。结果敲除EGFR基因形成的肿瘤较野生型小,并且肿瘤微环境中浸润FoxP3+调节性T细胞（regulatory cells,Treg）细胞较少,FoxP3 RNA较少,程序性死亡受体1（programmed death 1,PD-1）阳性CD4+细胞比例降低。表明肿瘤细胞可以自主调节肿瘤微环境。野生型成瘤模型使用吉非替尼治疗1周显示,相对于对照组肿瘤较小;在这短期的药理模型中,同样观察到FoxP3+细胞、FoxP3 RNA减少的趋势,同时IL-1A/IL-1RA比例明显升高,表明相对短暂的系统性抑制EGFR信号通路可改变靶向肿瘤的免疫微环境。结论肿瘤细胞自发（基因）或系统性（药理作用）的抑制EGFR信号通路可减少肿瘤的生长和肿瘤微环境中Treg的渗透。EGFR依赖性Treg细胞增强肺鳞癌的生长,是EGFR抑制剂治疗的靶标。
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单位武警后勤学院
