超声引导注射骨髓间充质干细胞治疗胎兔支气管肺发育不良

作者：赖芳萍; 吕国荣; 王大春; 成文召; 徐武; 石恒捷; 何韶铮^*

来源：福建医科大学学报, 2023, 57(04): 265-271.

• 支气管肺发育不良
• 超声
• 脂多糖
• 骨髓间充质干细胞治疗

目的 探讨超声引导下注射骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)治疗胎兔支气管肺发育不良(BPD)的作用及可能机制。方法 检测BM-MSCs细胞表面标志物、三系分化能力、慢病毒包装与感染能力。将新西兰孕兔随机分为A组(正常组)、B组(LPS组)和C组(LPS+BM-MSCs组),每组选取3只新西兰孕兔、10只胎兔。于孕23 d在超声引导下B、C组经右肺组织注射脂多糖(LPS),A组注射等量生理盐水。孕27 d超声引导下A、B组经右肺组织注射生理盐水，C组注射BM-MSCs。孕29 d后行剖宫产分离胎兔肺组织。采用苏木精-伊红(H-E)染色观察肺组织病理改变，RT-PCR检测肺组织中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)、肺泡表面活性蛋白A(SPA)、肺泡表面活性蛋白B(SPB)和肺泡表面活性蛋白C(SPC) mRNA的表达。结果 BM-MSCs细胞表面标记物CD29和CD44阳性，CD11b/c和CD45阴性，具有三系分化能力。慢质-增强型绿色荧光蛋白(EGFP)感染所有rBM-MSCs需24 h。不同组别中，B组肺组织辐射状肺泡计数(RAC)数量较A组明显减少；C组肺组织RAC数量较A组稍减少，较B组稍增加，差别有统计学意义(P<0.05)。与A组比较，B组胎兔肺组织肺泡壁增厚，炎性细胞浸润，肺泡结构简化，数量减少，部分表现为充气不均匀；与A组比较，C组胎兔肺组织肺泡壁稍增厚，肺泡少量炎性细胞浸润；与B组比较，C组肺组织肺泡壁变薄，肺泡数量增多，炎性细胞浸润减少。与A组比较，B组胎兔肺组织中IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α和VEGF mRNA的表达上升，C组较B组表达下降；与A组比较，B组胎兔肺组织中SPA、SPB和SPC mRNA的表达下降，C组较B组表达上升，差别有统计学意义(P<0.05)。结论 超声引导下注射LPS可引起支气管肺发育不良，BM-MSCs胎肺注射治疗可减轻肺组织病理变化，推测可能通过分泌各种因子减轻炎症反应，促进肺泡发育、损伤修复和血管重建。

• 单位
  泉州医学高等专科学校; 福建医科大学附属第二医院; 泉州市中医院