一种新型NDM-1抑制剂:(–)-表儿茶素没食子酸酯（英文）

作者：王倩; 刘琛楠; 韩江雪; 刘思含; 肖春玲; 关艳; 李兴华; 王颖; 王潇; 蒙建州; 甘茂罗; 刘忆霜^*

来源：Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2021, 30(09): 716-724.

• NDM-1
• (–)-表儿茶素没食子酸酯
• 抑制剂
• 抗生素耐药

NDM-1导致的β-内酰胺类抗生素耐药问题已成为威胁全球公共卫生的重大危机。我们前期经筛选发现(–)-表儿茶素没食子酸酯是一种有效的NDM-1抑制剂,本文进一步探讨了其抑制活性和作用方式。结果显示,(–)-表儿茶素没食子酸酯以一种可逆的、非竞争性的模式抑制NDM-1的活性,IC50值为4.48μM。(–)-表儿茶素没食子酸酯能有效恢复多种β-内酰胺类抗生素对NDM-1菌的抑菌活性,特别是对于碳青霉烯类抗生素有较显著的作用。锌离子回补实验结果提示,(–)-表儿茶素没食子酸酯发挥作用可能与对锌离子的影响有关,然而不同于传统螯合剂,它在体内外均展现出较低的毒性。综上所述,我们的结果显示(–)-表儿茶素没食子酸酯能够协助碳青霉烯类抗生素抑制NDM-1产生菌,是一种具有潜力的NDM-1抑制剂。

• 单位
  中国医学科学院医药生物技术研究所