拓扑替康通过调控缺氧诱导因子-1α影响U87MG细胞的增殖和迁移

作者：薛慧颖; 喻兆阳; 李娟^*

来源：武汉大学学报(医学版), 2019, 40(05): 702-707.

DOI：10.14188/j.1671-8852.2018.0821

• 缺氧诱导因子
• 胶质母细胞瘤
• U87MG
• 拓扑替康
• Warburg效应

目的:探讨拓扑替康(TPT)对神经胶质瘤细胞中的缺氧诱导因子-1(HIF-1α)及其相关信号通路的调控作用。方法:应用Western Blot技术分别检测不同浓度TPT作用下的U87MG细胞内HIF-1α、去乙酰化酶sirtuin1(SIRT1)、上皮转化因子Twist和涉及Warburg效应的下游蛋白己糖激酶Ⅱ(HK-Ⅱ)、乳酸脱氢酶A(LDHA)及丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)的表达,使用同位素标记法,测定TPT对U87MG细胞葡萄糖摄取、乳酸堆积、脂肪酸β氧化的影响,并测定低浓度的TPT作用下拓扑异构酶Ⅰ活性的变化。最后通过台盼蓝染色实验和细胞划痕实验分别检测拓扑替康对U87MG细胞增殖和迁移能力的影响。结果:以TPT处理U87MG细胞后,SIRT1的表达量增加,HIF-1α表达量减少。当U87MG以TPT处理时,涉及Warburg效应的下游蛋白HK-Ⅱ、LDHA及PDK1的表达量均减少。而且,在U87MG细胞中TPT也减缓了细胞增殖和TWIST蛋白的表达量。结论:拓扑替康可能通过抑制HIF-1α及其下游蛋白HK-Ⅱ、LDHA、PDK1的表达从而减少肿瘤的能量及脂肪酸来源,影响癌细胞的Warburg效应进而抑制癌细胞的增殖。

• 单位
  华中科技大学同济医学院; 华中科技大学同济医学院附属同济医院