Brefeldin A调控ATF6通路增强顺铂抑制肺癌细胞增殖的作用

作者：耿娜娜; 李学英; 郑翔; 杨蕾; 吴明松^*

来源：遵义医学院学报, 2018, 41(04): 431-436.

DOI：10.14169/j.cnki.zunyixuebao.2018.0088

• 布雷菲德菌素A
• 顺铂
• 肺癌
• 转录活化因子6通路
• 细胞增殖

目的检测肺癌GLC-82细胞内质网应激ATF6通路的激活水平,以探究布雷菲德菌素A(BFA)增强顺铂(CDDP)抑制肺癌细胞增殖的分子机制。方法取对数期细胞,分别设置50 ng/mL BFA组、2μg/mL CDDP组及50 ng/mL BFA+2μg/mL CDDP组作为实验组,同时设置加入等体积二甲基亚砜(DMSO)的对照组。继续培养24 h后,利用CCK8法检测细胞增殖抑制率;培养24 h和48 h后,利用实时荧光定量PCR和免疫印迹检测细胞GRP94、ATF6和ATF6B的mRNA水平和蛋白质水平。结果药物处理24 h后,BFA组、CDDP组和联合用药组细胞增殖抑制率分别为(28.6±6.8)%、(24.0±9.6)%和(57.1±3.1)%,均显著高于对照组(P<0.01),且联合用药组细胞生长抑制率亦显著高于BFA组和CDDP组(P<0.01、P<0.01)。与对照组相比,药物处理24 h后,联合用药组GRP94、ATF6 mRNA水平分别上调(19.9±2.8、22.9±4.7)倍,GRP94、ATF6和ATF6B蛋白质水平分别上调(1.3±0.4、6.1±1.8、5.7±1.8)倍(P<0.01或P<0.05);药物处理48 h后,联合用药组GRP94、ATF6 mRNA水平分别上调(10.5±0.7、12.1±1.8)倍(P<0.01),GRP94蛋白质水平下调(4.5±1.7)倍、ATF6和ATF6B蛋白质水平分别上调(1.4±0.3、2.6±0.9)倍(P<0.01或P<0.05)。结论 BFA协同增强CDDP抑制肺癌GLC-82细胞增殖的作用,与内质网应激ATF6通路和GRP94分子的激活密切相关,为肺癌的临床治疗方案提供更多的理论基础。

• 单位
  遵义医科大学