免疫细胞化学p16/Ki-67双染色法检测对于细胞学诊断为ASCUS、LSIL和ASC-H患者分流的意义

作者：吴忧; 赵健; 胡君; 吴向伟; 朱丽荣^*

来源：中华妇产科杂志, 2017, 52(11): 734-739.

• 宫颈非典型鳞状细胞
• 宫颈肿瘤
• 宫颈上皮内瘤样病变
• 周期素依赖激酶抑制剂p16
• Ki-67抗原
• 免疫组织化学
• 细胞诊断学

目的在细胞学诊断为未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)、不除外高度病变的不典型鳞状上皮细胞(ASC-H)的患者中, 评价免疫细胞化学p16/细胞增殖相关核抗原(Ki-67)双染色法对其中高级别子宫颈病变[包括子宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅱ、CINⅢ]的筛查效能, 并分析p16/Ki-67双染色法对于ASCUS、LSIL、ASC-H患者分流的意义。方法收集2015年10月—2016年3月在北京大学第一医院妇科门诊就诊的液基薄层细胞学检查(TCT)结果为ASCUS、LSIL、ASC-H的患者共251例, 对其子宫颈脱落细胞分别行p16/Ki-67双染色法检测、高危型HPV(HR-HPV)检测[采用第2代杂交捕获技术(HC-Ⅱ)检测HR-HPV DNA], 并行阴道镜活检组织的病理检查, 以组织学病理诊断为"金标准", 采用敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和受试者工作特征(ROC)曲线下面积比较p16/Ki-67双染色法和HR-HPV检测的筛查效能。结果 (1)251例患者的子宫颈脱落细胞中, p16/Ki-67双染色的总阳性率为21.1%(53/251)。其中, 细胞学诊断为ASCUS患者的子宫颈脱落细胞中p16/Ki-67双染色的阳性率为13.9%(15/108), LSIL患者为21.6%(22/102), ASC-H患者为39.0%(16/41), 3者比较, 差异有统计学意义(χ2=78.516, P<0.05);阴道镜活检后病理诊断为低级别子宫颈病变(包括正常子宫颈、CINⅠ)患者的子宫颈脱落细胞中p16/Ki-67双染色的阳性率为13.0%(28/215), 高级别子宫颈病变患者为69.4%(25/36), 两者比较, 差异有统计学意义(χ2=7.932, P<0.05)。(2)以阴道镜活检后的病理诊断为"金标准", 在细胞学诊断为ASCUS、LSIL、ASC-H的患者中, p16/Ki-67双染色法筛查高级别子宫颈病变的特异度(分别为89.8%、83.3%、88.9%)及阳性预测值(分别为33.3%、31.8%、81.3%)均明显高于HR-HPV检测(特异度分别为71.4%、15.6%、40.7%, 阳性预测值分别为26.3%、12.6%、38.5%;P均<0.05), 其受试者工作特征(ROC)曲线下面积(分别为0.799、0.708、0.909)也均明显大于HR-HPV检测(分别为0.696、0.531、0.561;P均<0.05)。结论对于细胞学诊断为ASCUS、LSIL、ASC-H的患者, p16/Ki-67双染色法可作为筛查其高级别子宫颈病变的有效检测手段, 其筛查效能明显优于HR-HPV检测。

• 单位
  北京大学第一医院