安五脂素改善大鼠肝纤维化的效果及机制

作者：何秀义; 安祯祥^*; 何远利; 刘义; 何松

来源：中国药房, 2023, 34(20): 2459-2464.

• 安五脂素
• 肝纤维化
• 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路
• 氧化应激
• 凋亡

目的 探讨安五脂素改善大鼠肝纤维化的效果及作用机制。方法 将50只SD大鼠随机分为正常组，模型组，秋水仙碱片组(0.1 mg/kg)，安五脂素高、低剂量组(2.8、0.7 mg/kg)，每组10只。除正常组外，其余各组大鼠均腹腔注射50%CCl4橄榄油混合溶液复制肝纤维化大鼠模型。造模结束后，各组大鼠从第9周开始灌胃相应药物或蒸馏水，每日1次，连续给药4周。实验期间观察大鼠一般情况；计算大鼠肝指数；采用比色法检测大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量；采用HE染色和Masson染色观察大鼠肝组织病理形态学和肝纤维化情况；采用Western blot法检测肝组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路及凋亡相关蛋白表达水平。结果 与正常组比较，模型组大鼠饮食量下降，被毛稀疏、蓬乱，反应迟钝，体重增长速率减慢或体重降低；肝指数显著上升(P<0.01)；大鼠血清中ALT、AST、MDA含量均显著升高，SOD含量显著降低(P<0.01);HE染色及Masson染色均观察到大鼠肝组织中有大量纤维增生，胶原容积分数显著升高(P<0.01)；大鼠肝组织中PI3K、Akt、磷酸化Akt、B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)蛋白表达水平均显著下降，Bcl-2相关X蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较，安五脂素高、低剂量组及秋水仙碱片组上述指标均显著逆转(P<0.01或P<0.05)。结论 安五脂素可能是通过激活PI3K/Akt信号通路降低肝纤维化氧化应激反应、抑制肝细胞凋亡，发挥抗肝纤维化的作用。

• 单位
  第一临床医学院; 第一附属医院消化内科; 贵州中医药大学