Rev-erb激动剂GSK4112对心肌梗死大鼠心肌损伤和心脏重塑的影响

作者：周中淑; 傅春江^*; 邹雪; 唐黎

来源：山西医科大学学报, 2019, 50(02): 125-130.

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2019.02.001

• Rev-erb激动剂
• 心肌梗死
• 心肌缺血性损伤
• 心脏重塑
• 大鼠

目的观察Rev-erb激动剂GSK4112对心肌梗死大鼠的心肌损伤和心脏重塑的影响,并探讨作用机制。方法 10周龄雄性Wistar大鼠48只随机分为四组:假手术对照组(n=12)、假手术给药组(n=12)、实验对照组(n=12)和实验给药组(n=12)。实验组给药组建立心肌梗死模型;皮下注射100μg/kg Rev-erb激动剂GSK4112。实验对照组建立心肌梗死模型;皮下注射100μg/kg生理盐水。假手术给药组仅切开皮肤;皮下注射100μg/kg Rev-erb激动剂GSK4112。假手术对照组仅切开皮肤;皮下注射100μg/kg生理盐水。造模后2 h取标本,检测各大鼠的心肌梗死面积、梗死壁厚度、心肌细胞凋亡、梗死边缘区血管新生,TUNEL染色阳性率表征心肌细胞凋亡,测定心脏重塑指标(D/L、LVEDd、IVST、LVPWT、LVM和LVMI),采用ELISA法分别检测血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平。结果实验对照组心肌梗死面积为(51. 32±2. 40)%,实验给药组心肌梗死面积为(43. 96±1. 75)%(P <0. 05)。实验对照组心肌梗死壁厚度为(0. 38±0. 01) mm,实验给药组心肌梗死壁厚度为(0. 54±0. 02) mm(P <0. 05)。实验对照组心肌细胞凋亡率高达(6. 02±0. 57)%,实验给药组细胞凋亡率降为(3. 79±0. 21)%(P <0. 05)。实验对照组心肌梗死边缘区血管密度为31.65±2.38,实验给药组心肌梗死边缘区血管密度为48. 96±3. 55(P <0. 05)。实验给药组的D/L、LVEDd、LVPWT、LVM和LVMI低于实验对照组(P <0. 05)。实验给药组的D/L、LVEDd、和LVM均高于假手术对照组和假手术给药组(P <0. 05)。实验对照组炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平高于假手术对照组和假手术给药组(P <0. 05)。实验对照组炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平低于实验对照组(P <0. 05),但高于假手术对照组和假手术给药组(P <0. 05)。结论 Rev-erb激动剂GSK4112能够降低心肌梗死后大鼠机体内炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平,从而改善心肌梗死后心肌缺血损伤和阻止心脏重塑。

• 单位
  中国人民解放军陆军军医大学