基于转录组学的金黄色葡萄球菌噬菌体安全性评估

作者：耿慧君; 邹伟; 崔惠敬; 李晓宇; 王丽丽; 徐永平^*

来源：生物技术通报, 2019, 35(12): 64-75.

DOI：10.13560/j.cnki.biotech.bull.1985.2019-0696

• 转录组测序
• 噬菌体疗法
• 噬菌体安全性
• 小鼠

多重耐药菌的出现迫使我们将噬菌体治疗视为可能的替代治疗方法之一。旨在采用转录测序技术探讨金黄色葡萄球菌噬菌体在小鼠乳腺灌注治疗中的安全及长期使用的条件。选用24只泌乳10 d的昆明雌鼠,随机分成3组,包括健康对照组(T01),噬菌体VBSM-A1实验组(T02)和噬菌体cocktail实验组(T03)。用非损伤方法经乳头管分别注入不同组分的金黄色葡萄球菌噬菌体悬浊液于小鼠的第4对(腹部)乳腺内。观察小鼠、组织病理学变化以及乳腺组织中TNF-α含量变化;同时,采用转录组测序技术对小鼠乳腺组织进行分析。结果显示,噬菌体灌注会导致小鼠乳腺呈现轻微炎症反应,但不足以影响小鼠正常生命体征;同时,24 h后噬菌体的数量会明显下降(起始为5×107 PFU/gland;24 h后则分别为103.6和104.4 PFU/gland),提示在噬菌体给药的方式以及剂量还需要进一步的探索,同时提出了噬菌体和抗生素联合应用以降低噬菌体免疫应答和抗生素耐药性的前景,旨为后续噬菌体的使用从转录组层面提供理论依据和奠定实验基础。

• 单位
  生命科学学院; 大连理工大学; 辽宁师范大学; 生物工程学院