地西他滨逆转TGF-β对胃癌细胞中miR-200c/141表达影响研究

作者：施明亮^*; 李薇; 郑家玲; 赵善冬

来源：中华肿瘤防治杂志, 2020, 27(12): 944-948.

DOI：10.16073/j.cnki.cjcpt.2020.12.04

• 胃癌
• 地西他滨
• 转化生长因子-β
• miR-200c/141

目的 DNA甲基化通过调节miR-200c-141簇,在部分肿瘤细胞和正常细胞表达过程中发挥重要作用,但TGF-β和DNA甲基化在胃癌中作用仍不清楚。本研究探讨胃癌细胞中TGF-β和地西他滨对miR-200c及miR-141表达的影响,为胃癌发病机制研究提供参考。方法采用qRT-PCR技术检测miR-200c和miR-141在4种胃癌细胞系和1种正常胃上皮细胞系中表达情况。地西他滨和(或)TGF-β处理胃癌细胞株SGC-7901,观察其对miR-200c和miR-141表达影响。采用BS-MSP方法检测地西他滨处理后SGC-7901细胞甲基化变化。结果以胃上皮细胞GES-1为参照(设定为1),miR-200c在胃癌细胞株MKN-28、SGC-7901、BGC-823和HGC-27中表达量分别为0.69(0.64～0.70)、0.55(0.51～0.58)、0.47(0.44～0.49)和0.71(0.66～0.73),表达量均减低,且差异均有统计学意义,均P<0.05。以胃上皮细胞GES-1为参照,miR-141在胃癌细胞株MKN-28、SGC-7901、BGC-823和HGC-27中表达量分别为0.68(0.67～0.73)、0.63(0.59～0.66)、0.53(0.48～0.56)和0.66(0.62～0.68),表达量均减低,且差异均有统计学意义,均P<0.05。地西他滨诱导胃癌细胞株SGC-7901中miR-200c/141上游CpG岛的甲基化水平降低,表达量为0.10(0.09～0.11),P=0.014。TGF-β诱导胃癌细胞株SGC-7901中miR-200c和miR-141表达量分别为0.47(0.44～0.50)和0.52(0.47～0.54),表达均减低,差异有统计学意义,均P<0.05。地西他滨诱导胃癌细胞株SGC-7901中miR-200c和miR-141表达量分别为1.66(1.60～1.72)和1.74(1.71～1.77),表达升高,且差异均有统计学意义,P值分别为0.014和0.011。与TGF-β诱导产生的miR-200c和miR-141相比,TGF-β+地西他滨诱导胃癌细胞株SGC-7901表达升高,表达量分别为0.90(0.86～0.95)和1.04(1.00～1.10),差异有统计学意义,均P<0.05。结论地西他滨通过降低miR-200c/141CpG岛的甲基化水平,促进miR-200c和miR-141表达,并缓解TGF-β对miR-200c和miR-141抑制。