肾阳虚水肿证代谢组学研究

作者：周宁; 郑晓珂; 李凯; 牛艳; 李星灿; 匡海学; 冯卫生

来源：中国生物化学与分子生物学会中医药生物化学与分子生物学分会2018学术年会.

• 肾阳虚水肿证
• 发病机理
• 代谢组学
• 生物标志物

目的:运用代谢组学方法初步揭示肾阳虚水肿动物体内的代谢异常,为其发病机理的阐明提供理论依据. 方法:检测正常组与肾阳虚水肿模型大鼠尿蛋白以及血中环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、肌酑、尿素氮、白蛋白的水平;利用UPLC-Q/TOF-MS检测各组大鼠尿液中代谢物的变化,在主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)的基础上,筛选出与肾阳虚水肿模型相关的潜在生物标志物,并通过MeV软件对生物标志物水平进行量化处理和热度图绘制;结合MBRole和KEGG等在线数据库对生物标志物进行通路富集分析和代谢网络构建. 结果:与正常组相比,肾阳虚水肿模型大鼠血中cAMP降低、cGMP升高、二者比值降低,血肌酐、尿素氮和尿蛋白水平均显著升高,同时出现低蛋白血症.由40个与模型相关的生物标志物富集得到了3条显著受到干扰的代谢途径:苯丙氨酸代谢、色氨酸代谢和嘧啶代谢.此外,肾阴、阳虚水肿模型共有标志物中,苯乙酰甘氨酸等7种代谢物在两模型中变化趋势相同,它们涉及的主要代谢通路为与肾功能损伤、水肿发生密切相关的苯丙氨酸代谢;4,6-二羟基喹啉等10种代谢物在两模型中变化趋势相反,它们涉及的主要代谢通路为与肾阴、阳虚症状密切相关的色氨酸代谢,以及与免疫功能紊乱密切相关的嘧啶和组氨酸代谢. 结论:肾阳虚水肿模型大鼠体内存在的多种代谢紊乱与模型动物肾功能损伤、水肿发生、耗竭症状以及免疫功能紊乱情况密切相关.此外,肾阴、阳虚水肿模型中均存在的肾功能损伤和水肿情况与两种模型中类似的苯丙氨酸代谢紊乱有关;而肾阴、阳虚水肿模型之间迥异的动物状态和免疫功能紊乱情况则主要与两模型中波动方向相反的色氨酸、嘧啶和组氨酸代谢紊乱有关,其中4,6-二羟基喹啉等10种代谢物可初步确定为区分肾阴、阳虚证的潜在生物标志物.

• 单位
  黑龙江中医药大学; 河南中医药大学