抗间皮素CAR-T细胞治疗胰腺癌的体外研究

作者：田静; 白天凯; 张之勇; 闫滨^*

来源：陕西科技大学学报, 2022, 40(04): 67-73.

DOI：10.19481/j.cnki.issn2096-398x.2022.04.012

• 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)
• 胰腺癌
• 间皮素
• 体外杀伤
• 多糖

本研究旨在观察抗间皮素(mesothelin, MSLN)嵌合抗原受体修饰的T细胞(Chimeric antigen receptor-modified T cells, CAR-T)在体外对两种胰腺癌细胞的杀伤作用，以及猪苓多糖(PPS)、人参多糖(GPS)、黄芪多糖(APS)、香菇多糖(LNT)和灵芝多糖(GLP)等调节免疫药物对CAR-T细胞增殖及杀伤肿瘤效应的影响.首先通过构建慢病毒表达载体转染制备稳定表达抗MSLN CAR-T细胞，然后采用实时无标记细胞分析仪(RTCA)和乳酸脱氢酶(LDH)等两种检测方法体外实验验证CAR-T细胞对PANC-1、ASPC-1两种胰腺癌细胞的杀伤能力.最后采用RTCA、CCK8法检测PPS、GPS、APS、LNT和GLP多糖对CAR-T细胞增殖及杀伤肿瘤效应的影响.结果表明，体外构建的MSLN CAR-T细胞对PANC-1、ASPC-1这两种胰腺癌细胞都有较好的杀伤效应，并且对MSLN蛋白高表达的ASPC-1细胞杀伤率显著高于MSLN蛋白低表达的PANC-1细胞(p<0.01);PPS、GPS、APS、LNT以及GLP等调节免疫药物对CAR-T细胞杀伤肿瘤的影响较小，但是与对照组相比，0.156 mg/mL的灵芝多糖和0.625 mg/mL的香菇多糖对CAR-T细胞增殖有一定的促进作用.

• 单位
  山东中医药大学; 山东第一医科大学; 基础医学院