胚胎干细胞多能因子NANOG通过AMPK/mTOR通路介导乳腺癌细胞活性与侵袭

作者：张开通^*; 张冰; 关山

来源：中华内分泌外科杂志, 2023, 17(02).

• NANOG
• AMPK/mTOR
• 乳腺癌
• 细胞侵袭

目的探讨胚胎干细胞多能因子NANOG通过AMPK/mTOR通路介导乳腺癌细胞活性与侵袭。方法 2019年7月至2020年8月期间收集首都医科大学附属北京同仁医院58例乳腺癌患者, 将每例患者入院时的临床资料进行对比分析。qRT-PCR检测癌旁组织与癌组织中NANOG的表达水平, Western blot验证NANOG调控AMPK/mTOR通路。使用敲减NANOG的特异性质粒或AMPK的抑制剂Compound C处理细胞, MTT检测细胞活力, Transwell检测细胞侵袭能力。结果 qRT-PCR检测发现, 与癌旁组织(1.00±0.31)相比, 癌组织中NANOG表达水平(1.45±0.27)升高(t=8.34, P<0.001), 与正常乳腺上皮细胞MCF-10A(1.00±0.12)相比, 乳腺癌细胞系BT474(2.64±0.25, t=10.24, P=0.001)、MCF-7(1.56±0.13, t=5.48, P=0.005)、ZR-75-30(1.84±0.16, t=7.28, P=0.002)中NANOG表达水平均升高, 在BT474细胞中表达最高, 可作为预测乳腺癌的特异性生物分子。NANOG的表达水平可能与淋巴结转移、组织学分级、病理类型有关, 与非淋巴结转移患者(1.36±0.23)或非浸润性患者(1.35±0.25)相比, 淋巴结转移患者(1.54±0.27, t=2.61, P=0.012)或浸润性患者(1.53±0.26, t=2.60, P=0.012)中NANOG表达水平升高。敲减NANOG后AMPK蛋白及磷酸化水平升高, mTOR、p70S6K蛋白及磷酸化水平降低(均P<0.05)。细胞中敲减NANOG能抑制乳腺癌细胞活性(si-RNA:100.00±8.65, si-NANOG:58.36±4.58)(t=7.37, P=0.002)与侵袭能力(si-RNA:121.41±10.34, si-NANOG:58.34±8.41)(t=8.20, P=0.001), 使用AMPK抑制剂处理细胞后, 敲减NANOG产生的作用被解除(均P<0.05)。结论胚胎干细胞多能因子NANOG抑制AMPK/mTOR通路的激活可促进乳腺癌细胞活性与侵袭能力, NANOG可作为预测乳腺癌的有效生物分子。

• 单位
  首都医科大学附属北京同仁医院