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摘要
目的 考察人混合肝微粒体中吉非替尼的酶促反应动力学，探究水飞蓟素对吉非替尼代谢的影响。方法 建立吉非替尼人肝微粒体体外孵育体系，用LC-MS/MS法测定体系中吉非替尼的剩余浓度，计算酶促反应动力学参数，如米氏常数(Km)、最大反应速率(Vmax)以及固有清除率(CLint)。将系列浓度的水飞蓟素与吉非替尼共同孵育，测定水飞蓟素对吉非替尼代谢的半数抑制浓度(IC50)。结果 在体外人肝微粒体中，测得吉非替尼的Km为57.12μmol·L-1,Vmax为21.09 nmol·min-1·mg protein-1,CLint为0.37 mL·min-1·mg-1。水飞蓟素在0.5～50.0μg·mL-1内对吉非替尼的代谢具有剂量依赖性的抑制作用，其IC50值为20.74μg·mL-1。结论 水飞蓟素可剂量依赖性地抑制吉非替尼在人肝微粒体中的代谢，两药合用应密切关注可能发生的药物相互作用。
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单位河北医科大学第二医院
