联合检测供体细胞色素P450 3A亚家族多肽5和受体细胞色素P450 3A亚家族多肽4基因多态性对肝移植术后他克莫司个体化用药的影响

作者：郭峰; 王兆文; 樊军卫; 陈达伟; 彭志海

来源：中华实验外科杂志, 2014, 31(06): 1318-1321.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2014.06.060

• 肝移植
• 他克莫司
• 细胞色素P450
• 基因多态性

目的探讨肝移植供体细胞色素P450 3A亚家族多肽5(CYP3A5)rs776746与受体细胞色素P450 3A亚家族多肽4(CYP3A4)rs12333983位点单核苷酸多态性与他克莫司血药浓度/给药剂量的关系。方法观察90例接受肝移植的受体在术后1个月内每周的全血谷浓度和给药剂量,并应用测序技术检测所有受体和相应供体CYP3A5 rs776746和CYP3A4 rs12333983位点的单核苷酸多态性,分析不同基因型与他克莫司代谢表型[全血谷浓度/给药剂量比值(C/D)值]的相关性。结果肝移植术后1个月内,供体CYP3A5 rs776746及受体CYP3A4 rs12333983位点基因多态性与患者他克莫司C/D值明显相关,不存在连锁不平衡关系(D’=0.017,r2<0.001)。将两位点行联合分析后发现,术后1个月内每周的C/D值呈"快代谢组(n=22)<中间代谢组(n=44)<慢代谢组(n=24)",差异有统计学意义(P<0.05)。结论联合检测供体CYP3A5 rs776746和受体CYP3A4 rs12333983位点基因型有助于指导他克莫司个体化用药。

• 单位
  上海交通大学