SUMO特异性蛋白酶1诱导蛋白质去小泛素相关修饰增加子宫内膜癌侧群细胞化疗敏感性

作者：袁梦岚; 白洁; 李承尧; 薛娜; 陈旭红; 盛凤; 刘晓智; 李圃^*

来源：中华肿瘤杂志, 2022, 44(12).

• 子宫内膜肿瘤
• 小泛素相关修饰蛋白
• SUMO特异性蛋白酶1
• 肿瘤侧群细胞
• 顺铂

目的探讨通过诱导蛋白质广泛去类泛素化修饰途径抑制子宫内膜癌的干性维持潜能, 达到子宫内膜癌侧群细胞化疗增敏的目的。方法流式细胞术分选培养CD133+CD44+的KLE子宫内膜癌侧群细胞克隆球, Western blot法检测小泛素相关修饰蛋白1(SUMO1)及肿瘤侧群细胞干性维持基因八聚体结合转录因子4(Oct4)和性别决定区Y-box2(Sox2)蛋白的表达情况。慢病毒介导KLE侧群细胞稳定转染SUMO特异性蛋白酶1(SENP1)基因, Western blot法检测SENP1、SUMO1、Oct4和Sox2的蛋白表达;比较过表达与未过表达SENP1基因的KLE侧群细胞克隆形成率, 流式细胞术检测细胞周期变化, 四甲基偶氮唑蓝实验和流式细胞术检测子宫内膜癌侧群细胞对顺铂的化疗敏感性, 子宫内膜癌荷瘤鼠模型检测SENP1过表达对顺铂的化疗敏感性影响。结果 CD133+CD44+和CD133-CD44-子宫内膜癌KLE细胞克隆形成率分别为(23.64±5.03)%和(4.64±1.25)%, 差异有统计学意义(P=0.003), CD133+CD44+子宫内膜癌KLE细胞中SUMO1、Oct4和Sox2蛋白表达水平高于CD133-CD44-子宫内膜癌KLE细胞(均P<0.05)。与未转染SENP1基因的KLE侧群细胞比较, SENP1过表达的KLE侧群细胞SUMO1、Oct4、Sox2蛋白表达水平降低, 细胞克隆形成率由(25.67±5.44)%下降至(7.46±1.42)%, 细胞周期发生由G0/G1期向G2期的偏移, 顺铂半数抑制浓度由(55.46±6.14) μg/ml下降至(11.55±3.12) μg/ml, 细胞凋亡率由(9.76±2.09)%上升至(16.79±3.44)%, 差异均有统计学意义(均P<0.05)。过表达SENP1能够降低KLE侧群细胞增殖能力, 增加化疗敏感性。结论通过过表达SENP1能够诱导蛋白质去SUMO化修饰, 抑制子宫内膜癌侧群细胞的干性维持潜能, 进而增强其化疗敏感性。

• 单位
  天津市中心妇产科医院; 天津市第五中心医院