蓝萼甲素通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路减轻肥大细胞脱颗粒引起的过敏反应

作者：朴艺花; 宋艺兰; 王知广; 姜京植; 李莉; 徐畅; 朴颖; 朴红梅; 延光海^*

来源：药学学报, 2021, 56(01): 201-207.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2020-0960

• 蓝萼甲素
• 高迁移率族蛋白B1
• Toll样受体4
• 核转录因子-κB
• 肥大细胞脱颗粒

研究蓝萼甲素(glaucocalyxin A, GLA)对肥大细胞介导的过敏反应的影响。动物福利和实验过程均遵循延边大学动物伦理委员会的规定。动物实验采用BALB/c小鼠耳部皮内注射anti-DNP-IgE (anti-dinitrophenylimmunoglobulin E)致敏,尾静脉注射DNP-HSA (human serum albumin)和4%伊文思蓝混合液激发制备动物皮肤被动过敏反应(passive cutaneous anaphylaxis, PCA)模型,收集双耳用于测量染料着色和组织学。细胞实验选用大鼠腹腔肥大细胞(rat peritoneal mast cells, RPMCs),分为对照组、IgE+antigen (Ag)组和IgE+Ag+GLA组,测定组胺释放以及钙内流水平。Western blot法检测高亲和力IgE受体(FcεRI)介导的信号通路蛋白及HMGB1/TLR4/NF-κB(high mobility group box 1/toll like receptor 4/nuclear transcription factor kappa B)信号蛋白。动物实验结果提示,GLA抑制小鼠PCA反应,减少伊文思蓝染料渗出,减轻耳朵炎症反应及耳朵厚度。细胞实验结果提示, GLA能减少组胺释放及钙离子内流,并抑制肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白介素(interleukin, IL)-4、IL-13和IL-1β生成; Western blot实验结果显示GLA可抑制FcεRI介导的脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase, Syk)、Lck/Yes新型酪氨酸激酶(Lck/Yes novel tyrosine kinase, Lyn)、酪氨酸激酶Fyn (tyrosine kinase, Fyn)、生长因子受体结合蛋白2 (growth-factor receptor-bound protein 2, Gab2)和磷脂酶C-γ1 (phospholipase C-γ1, PLCγ1)的磷酸化水平,同时GLA抑制HMGB1/TLR4信号通路使NF-κB p65核转移受限。结果表明, GLA通过HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路抑制肥大细胞脱颗粒并减轻过敏性炎症。

• 单位
  延边大学附属医院; 延边大学