白藜芦醇抑制JAK2/STAT3信号通路对矽肺大鼠纤维化的干预

作者:唐琼; 厉铭; 邢晨; 刘芳; 全艺帆; 贾强; 薄存香; 张振玲
来源:中国工业医学杂志, 2022, 35(06): 483-487+492+577.
DOI:10.13631/j.cnki.zggyyx.2022.06.001

摘要

目的 探讨白藜芦醇(resveratrol, Res)抑制JAK2/STAT3信号通路对矽肺大鼠纤维化的干预作用。方法 将无特定病原体级的Sprague Dawley雄性大鼠24只按随机数字表法分为对照组(生理盐水)、模型组(SiO2)和Res(50、100 mg/kg)组,每组6只。模型组和Res组经气管一次灌注1 ml(50 mg/ml)SiO2混悬液,对照组灌注1 ml生理盐水。造模24 h后,每天给药1次,Res组分别经口灌胃50、100 mg/kg,对照组和模型组给予等体积的1%的羧甲基纤维素钠。28 d后处死大鼠收集肺组织,计算肺脏器系数,观察肺组织病理学变化,检测羟脯氨酸(HYP)、白介素-18(IL-18)、白介素-1β(IL-1β)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、胶原蛋白Ⅰ(Col-Ⅰ)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏蛋白(E-Cad)、波形蛋白和JAK2/STAT3的表达水平。结果 与对照组相比,模型组的肺脏器系数、肺组织病理Szapiel评分、HYP含量和IL-18、IL-1β、TGF-β1、TNF-α水平均明显升高(P<0.05),而Res抑制了这些指标的表达(P<0.05)。蛋白免疫印迹结果显示,模型组Col-Ⅰ、α-SMA、波形蛋白和JAK2/STAT3的蛋白表达高于对照组,E-Cad的表达低于对照组(P<0.05);Res组Col-Ⅰ、α-SMA、波形蛋白和JAK2/STAT3的蛋白表达水平降低,E-Cad的表达升高(P<0.05)。实时定量反转录聚合酶链反应实验(RT-PCR)结果显示,模型组JAK2/STAT3的mRNA表达高于对照组,Res组JAK2/STAT3的mRNA表达显著低于模型组(P<0.05)。结论 Res能有效减轻矽肺大鼠肺部炎症和纤维化,可能与其抑制了JAK2/STAT3信号通路、影响炎性因子分泌有关。