左羟丙哌嗪和羟苯磺酸钙中2个1类杂质的遗传毒性(Q)SAR评价及质控限度评估

作者：祝清芬; 魏霞; 耿雪; 曲见松; 胡德福

来源：药物分析杂志, 2018, 38(02): 354-358.

DOI：10.16155/j.0254-1793.2018.02.25

• (定量)构效评价
• 缩水甘油
• 氢醌
• 杂质
• 遗传毒性杂质
• 毒理学关注阈值
• 风险评估

目的:对左羟丙哌嗪和羟苯磺酸钙的已知杂质进行遗传毒性评价,并对现行标准杂质限度的合理性进行评价。方法:按照ICH M7指导原则的要求,采用基于专家知识规则的Derek和基于统计学的Sarah两类(Q)SAR评价系统,对左羟丙哌嗪的3个杂质右羟丙哌嗪、苯基哌嗪、缩水甘油,羟苯磺酸钙及其杂质I(氢醌)进行评价和分类。对于确定为遗传毒性杂质的,根据药物临床用量计算杂质的暴露量,并按照遗传毒性杂质相关指导原则的要求,对其标准限度进行评估。结果:右羟丙哌嗪、苯基哌嗪预测结果为阴性,缩水甘油和氢醌预测结果为阳性,且分类为1类。缩水甘油的标准限度低于可接受安全剂量。氢醌的标准限度过高,存在安全隐患。结论:缩水甘油和氢醌为1类遗传毒性杂质,缩水甘油的标准限度合理,氢醌的标准限度应该进一步严格。

• 单位
  山东省食品药品检验研究院