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摘要
目的：采用构效组学研究方法，阐释柴胡抗炎镇痛作用的药效物质。方法：采用甲醛小鼠致痛实验明确柴胡皂苷的体内抗炎镇痛作用；运用中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)，人类在线孟德尔遗传数据库(OMIM)和检索互作基因(STRING)等网络数据库，获取并筛选柴胡抗炎镇痛活性成分的核心靶点；采用计算机虚拟筛选技术将不同类型的柴胡皂苷与核心靶点进行对接，以各靶点与活性结构的综合评分总分为遴选原则，得到高结合活性的关键核心靶点；通过各类结构与药效靶点结合规律探讨分析构效关系。结果：柴胡皂苷能够降低甲醛刺激引起的小鼠足部肿胀，并在甲醛引发小鼠足部炎性疼痛反应中能使前列腺素E2(PGE2)含量下降，对PGE2所引发的炎性疼痛有显著的抑制作用；筛选出柴胡皂苷中9个化学成分和39个靶点；抗炎镇痛靶点3074个，将成分靶点与抗炎镇痛疾病靶点取交集，共得到22个直接作用靶点；经过蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析，最终得到药物的主要活性成分有柴胡皂苷a、柴胡皂苷b1、柴胡皂苷b2、柴胡皂苷b3、柴胡皂苷c、柴胡皂苷d、柴胡皂苷e、柴胡皂苷f、柴胡皂苷v；关键靶点为fms相关受体酪氨酸激酶1(FLT1)、可溶性血管内皮生长因子受体(KDR)、成纤维细胞生长因子2(FGF2)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、信号传导及转录激活因子3(STAT3)等；将柴胡中活性成分与蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络中度值前5的靶点进行分子对接，共得到>5分的高活性对接25个，其中5～6分的6个，>6分的18个。结论：该研究基于柴胡皂苷的体内抗炎镇痛药效作用，采用构效组学研究方法，可以分析柴胡皂苷抗炎镇痛的药效物质。构效组学能够为中药药效物质的阐释提供新思路新方法。
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