13-顺式维甲酸联合IFN-α-2b治疗套细胞淋巴瘤的动物实验研究

作者：文菁菁; 刘志彬; 徐才刚

来源：中华血液学杂志, 2016, 37(9): 784-789.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2016.09.011

• Jeko-l细胞
• 重症联合免疫缺陷
• 淋巴瘤
• B细胞
• 维甲酸
• 干扰素α

目的 评估13-顺式维甲酸(13cRA)和IFN-α-2b单用,以及二者联合应用对套细胞淋巴瘤(MCL)动物模型的抗肿瘤效应,并探讨其作用机制.方法 构建MCL细胞株Jeko-1细胞重症联合免疫缺陷小鼠模型,将荷瘤小鼠随机分成阴性对照组(溶剂),高(200mg/kg)、中(100 mg/kg)、低(50mg/kg)13cRA剂量组,IFN-α-2b组,不同剂量13cRA联合IFN-α-2b组,阳性对照组(硼替佐米+利妥昔单抗+环磷酰胺),同时进行干预治疗.定期观察荷瘤小鼠肿瘤体积变化,计算相对肿瘤增殖率、抑瘤率.采用免疫组化法检测Ki-67的表达.采用缺口末端标记法检测肿瘤组织细胞凋亡情况.采用Western blot法检测CyclinDl、caspase-9及视网膜神经胶质瘤蛋白(Rb)等的表达水平.结果 ①中、高剂量13cRA组及中、高剂量13cRA联合IFN-α-2b组的相对肿瘤增殖率分别为30％、37％、32％和33％.②低、中、高剂量13cRA组或其联合IFN-α-2b组的抑瘤率均较阴性对照组明显增高(P＜0.05),不同剂量13cRA组间、单用IFN-α-2b组抑瘤率与阴性对照组比较差异均无统计学意义(P值均＞0.05).中剂量13cRA组或其联合IFN-α-2b组抑瘤率最高,分别为59.2％、62.6％,与阳性对照组(69.4％)差异无统计学意义(P＞0.05).③Ki-67在各组的表达差异无统计学意义(P=0.342).④不同剂量13cRA组及其联合IFN-α-2b组凋亡细胞数均较阴性对照组明显增加(P＜0.05),与阳性对照组差异无统计学意义(P=0.170);阴性对照组凋亡细胞数与IFN-α-2b组差异无统计学意义(P=0.098).⑤不同剂量13cRA联合IFN-α-2b组与阴性对照组比较,cycling D1及procaspase-9降低,cleaved caspase-9升高,与阳性对照组表达相当;不同剂量13cRA组与阴性对照组比较,则未见明显差异.结论 在MCL动物模型中IFN-α-2b单用并未显示出疗效;13cRA单用及其与IFN-α-2b联合应用均显示出抑制肿瘤生长效应,其作用机制可能为通过下调Cyclin D1的表达而抑制细胞增殖或者激活caspase-9诱导凋亡.

• 单位
  绵阳市中心医院; 四川大学华西医院