青蒿素调节Tregs中NRP1/PTEN/Foxp3信号通路减轻系统性红斑狼疮小鼠炎性反应的研究

作者：洪学志; 朱浈臻; 王亚慧; 莫海露; 刘雷; 莫汉有^*

来源：重庆医学, 2023, 52(12): 1776-1782.

• 系统性红斑狼疮
• 调节性T细胞
• 青蒿素
• NRP1
• PTEN

目的 分析青蒿素(ART)对调节性T淋巴细胞(Tregs)功能的影响及机制，并评估其在系统性红斑狼疮(SLE)小鼠模型中的治疗潜力。方法 (1)使用生物信息学方法分析叉状头/翅膀状螺旋转录因子3(Foxp3)基因缺失的Tregs与Foxp3+Tregs中差异性表达基因(DEGs)并行DEGs富集通路分析。利用String数据库进一步明确神经纤毛蛋白-1(NRP1)、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源蛋白(PTEN)、Foxp3之间的关系。同时使用ZDOCK进行PTEN与NRP1物理对接。(2)体内实验中将降植烷诱导的SLE小鼠分别使用0.4%甲基纤维素(对照组)、PTEN抑制剂(SF1670)和ART腹腔注射28 d。比较各组外周血清双链DNA(dsDNA)、抗核抗体(ANA)、促炎因子[白细胞介素(IL)-6、IL-1、IL-23、IL-17]及抗炎因子(IL-10)的表达水平及脾脏淋巴细胞中Tregs占比。另将纯化的外周血Tregs予0.1%二甲基亚砜、SF1670和ART分别干预24 h,比较不同组细胞中磷酸化PTEN(pPTEN)表达水平。结果 通过生物信息学分析发现，Foxp3基因表达与NRP1和PTEN有关，且这3个蛋白之间存在相互作用，且NRP1与PTEN具有物理接触。体外实验结果显示：与对照组相比，ART组的NRP1(P>0.05)和pPTEN(P<0.05)表达上调；ART明显降低了SLE小鼠体内促炎症因子、ANA和dsDNA表达水平，并明显提高了Tregs占比，降低了效应性T淋巴细胞占比，而使用PTEN抑制剂(SF1670)则出现与ART相反的结果。结论 ART对Tregs的诱导作用与NRP1、PTEN活性升高有关，ART可能通过调节NRP1/PTEN/Foxp3信号通路减轻SLE小鼠的炎性反应。

• 单位
  桂林医学院附属医院