核仁小RNA宿主基因16和微RNA-205-5p在肝癌患者对奥沙利铂耐药中的作用及机制研究

作者：时晓晓; 董翔; 于若卉; 苏君君; 齐东东; 白杨; 董猛^*

来源：世界临床药物, 2023, 44(09): 933-940.

DOI：10.13683/j.wph.2023.09.007

• 核仁小RNA宿主基因16
• 微RNA-205-5p
• 肝细胞癌
• 奥沙利铂

目的探讨长链非编码(long non-coding,lnc)RNA核仁小RNA宿主基因16(small nucleolar RNA host gene 16,SNHG16)对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞增殖、凋亡及对奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)耐药的影响和作用机制。方法 实时荧光定量聚合酶链反应检测HepG2、HL7702细胞及肝癌耐药细胞(HepG2/OXA)中lncRNA SNHG16和微RNA(micro RNA,miR)-205-5p表达；MTT法、流式细胞术检测细胞增殖、凋亡情况；在线数据库预测lncRNA SNHG16的靶基因，双荧光素酶报告试验验证两者结合关系；蛋白质印迹法检测多药耐药蛋白(multidrug resistance protein,MRP)1、细胞周期素D1和裂解的半胱氨酸蛋白酶3及Akt/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路相关蛋白表达。结果 HepG2/OXA细胞中lncRNA SNHG16表达较HepG2和HL7702细胞显著升高(P <0.05)。OXA对HepG2/OXA细胞增殖活力的抑制作用随浓度的增加而增强。si-SNHG16组HepG2/OXA细胞耐药敏感性、细胞活力及MRP1，细胞周期素D1，磷酸化(phosphorylated,p)-mTOR,p-Akt蛋白表达较对照组均降低，半胱氨酸蛋白酶3蛋白表达及细胞凋亡率则显著升高(P <0.05)。MiR-205-5p是lncRNA SNHG16的靶基因。下调miR-205-5p可逆转干扰SNHG16对HepG2/OXA细胞耐药敏感性、增殖、凋亡及信号通路的抑制/促进作用。结论 LncRNA SNHG16通过靶向调控miR-205-5p，激活Akt/mTOR通路，抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡，促使HCC细胞对OXA耐药。

• 单位
  河北省沧州中西医结合医院