新生期小鼠CD4+Foxp3-细胞在肝脏中的免疫耐受研究

作者：李铭扬; 张栋; 葛青^*

来源：临床和实验医学杂志, 2021, 20(10): 1009-1013.

DOI：10.3969/j.issn.1671-4695.2021.10.001

• 小鼠
• 新生期肝脏
• +Foxp3-T细胞" name="keyword">CD4+Foxp3-T细胞
• 免疫耐受

目的研究小鼠CD4+Foxp3-T细胞在新生期肝脏获得的免疫耐受表型以及可能的机制。方法选取新生14 d及相应周龄的雄性C57BL/6或Foxp3-GFP小鼠,通过流式细胞术、体外刺激培养及酶联免疫吸附试验法检测其肝脏、脾脏及胸腺中CD4+Foxp3-细胞的比率、耐受表型,增殖及凋亡等情况,并初步明确影响新生期肝脏CD4+Foxp3-T细胞增殖及存活的关键因素。结果新生后14 d小鼠肝脏CD4+Foxp3-细胞比率显著低于脾脏及胸腺,在出生后第14天达到最低点,随后迅速回升,在出生后第49天其比率达到胸腺水平,显著高于脾脏,差异有统计学意义(P <0.05)。相较于脾脏,新生14 d小鼠肝脏CD4+Foxp3-T细胞显著活化,并CD39、CD73、Helios等耐受相关分子表达显著升高,差异有统计学意义(P <0.05)。进一步的体外实验显示,新生期肝脏CD4+Foxp3-T细胞的增殖水平显著低于脾脏,差异有统计学意义(P <0.05)。此外,新生14 d肝脏CD4+Foxp3-T细胞的凋亡水平明显高于脾脏,差异有统计学意义(P <0.05)。结论出生后14 d内可能是肝脏调控其局部免疫稳态的关键时间窗,尤其是肝内CD4+Foxp3-T细胞在该阶段获得了与脾脏完全不同的耐受表型,这些耐受表型可能对新生期肝脏甚至机体的发育具有重要影响。

• 单位
  首都医科大学附属北京友谊医院