HMGA1在膀胱癌细胞中的作用及其机制研究

作者：秦明明; 余倩倩; 朱亚; 叶开; 徐雪莹; 张德轩; 许岩; 吴竞^*

来源：牡丹江医学院学报, 2023, 44(01): 16-20.

DOI：10.13799/j.cnki.mdjyxyxb.2023.01.021

• 膀胱癌
• T24细胞
• HMGA1
• 转移
• 化疗耐药

目的 探讨高迁移率族蛋白A1(High Mobility Group Protein A1,HMGA1)对人膀胱移行细胞癌细胞(T24)迁移和化疗耐药的作用及其分子机制。方法 采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)和免疫蛋白印迹(Western blot)的方法检测HMGA1在人膀胱上皮永生化细胞(SV-HUC-1)和人膀胱癌T24细胞中的表达；用脂质体将构建好的HMGA1 siRNA瞬时转染入T24细胞中，CCK-8法检测沉默HMGA1后膀胱癌细胞增殖能力的变化；平板划痕和Transwell实验检测沉默HMGA1后膀胱癌细胞迁移能力的变化；CCK-8法和流式细胞术检测沉默HMGA1后膀胱癌细胞化疗敏感性和存活率的变化；Western blot检测沉默HMGA1后下游相关基因的改变。结果 RT-PCR实验表明，相比于SV-HUC-1细胞中HMGA1 mRNA的表达水平(0.98±0.01),HMGA1 mRNA在人膀胱癌T24细胞中的表达上调(3.55±0.13,P<0.001);T24细胞中HMGA1蛋白表达量明显高于SV-HUC-1细胞(P<0.05);相比于阴性对照组，沉默HMGA1后，膀胱癌细胞的增殖水平明显降低(P<0.001);且膀胱癌细胞的迁移能力也显著下调(P<0.01);另外，膀胱癌细胞的化疗敏感性和凋亡率也显著增加(P<0.01)。随着化疗药物浓度增加，PI3K和AKT表达不断降低；且在降低HMGA1表达水平后，PI3K和AKT表达水平也降低。结论 HMGA1在膀胱癌细胞中表达上调，高水平HMGA1可能通过调控PI3K/AKT通路促进膀胱癌细胞的转移和化疗耐药，有望为临床膀胱癌的治疗提供新的分子靶点和理论依据。

• 单位
  皖南医学院第二附属医院