二苯乙烯苷对APP/PS1/Tau三转基因小鼠痴呆模型GSK3β，PKA,PP2A的影响

作者：苏彦兆; 吴文雪; 刘超宇; 蒙婉莹; 李振中; 黄健; 朱晓莹; 廖艳花; 黄忠仕^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2021, 27(04): 64-69.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20202305

• 二苯乙烯苷
• 阿尔茨海默病
• 糖原合成酶激酶3β
• 环磷酸腺苷依赖的蛋白激酶
• 蛋白磷酸酶2A

目的:观察二苯乙烯苷(TSG)对淀粉样前体蛋白/早老蛋白-1/Tau(APP/PS1/Tau)三转基因小鼠阿尔茨海默病(AD)模型脑组织中糖原合成酶激酶3β(GSK3β),环磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(PKA),磷酸丝氨酰/磷酸苏氨酰蛋白磷酸酶2A(PP2A)的表达影响。方法:8月龄APP/PS1/Tau三转基因小鼠45只,随机分为模型组、石杉碱甲组(石杉碱甲,0.15 mg·kg-1),TSG低、中、高剂量组(TSG,0.033,0.1,0.3 g·kg-1),每组9只。另取同龄C5B7L/6J小鼠9只为正常组。各组灌胃60 d相应药物后,采用苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠海马神经元的一般结构;免疫组化(IHC)检测各组小鼠脑组织PKA蛋白的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测GSK3β,PKA,PP2A mRNA表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测GSK3β,PP2A蛋白表达情况。结果:与正常组比较,模型组小鼠神经元细胞的凋亡水平显著升高,GSK3β,PKA蛋白及mRNA表达水平显著升高(P<0.01),PP2A蛋白及mRNA表达水平显著下调(P<0.01);与模型组比较,各给药组小鼠神经元细胞凋亡水平显著下调,GSK3β,PKA蛋白及mRNA表达水平明显下调(P<0.05,P<0.01),PP2A蛋白及mRNA表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:TSG治疗AD的机制可能与降低GSK3β和PKA mRNA表达水平与蛋白表达水平,提高PP2A的mRNA表达水平与蛋白表达水平等机制有关。

• 单位
  广西中医药大学; 基础医学院; 右江民族医学院