多发性硬化症免疫缺陷鼠的中枢神经炎症反应观察

作者：黄碧洪; 丛锋; 朱余军; 练月晓; 潘金春; 罗银珠^*

来源：中国动物保健, 2022, 24(12): 113-117.

• 小鼠脑脊髓炎病毒
• 多发性硬化症
• 免疫缺陷
• 神经炎症

脑脊髓脱髓鞘是多发性硬化症（MS）的主要病理特征。为了建立病毒性脑脊髓脱髓鞘免疫缺陷小鼠模型，探索其神经炎症发生发展的潜在机制。NOD-SCID小鼠12只随机分为感染组和对照组，每组6只，分别脑部注射小鼠脑脊髓炎病毒和PBS。每天观察临床病症，第25天处死小鼠。采用HE染色观察脑部病理变化，并采用免疫荧光染色、Western blot和实时定量PCR检测标记物的表达。结果表明小鼠脑脊髓炎病毒在患鼠脑中明显复制并引起了神经损伤，以后肢麻痹为主要表型的神经障碍发生率为100%(6/6)，小鼠脑部主要病理变化为神经元损伤、坏死，较多小胶质细胞浸润，海马锥体细胞明显减少。荧光定量PCR发现肿瘤坏死因子α(TNF-α)，白细胞介素1α和β(IL-α,IL-1β)，信号转导和转录激活因子3(STAT3)m RNA水平均呈现显著上升（P=0.0101,P=0.0121和P=0.0056）。Western blot发现小鼠海马区STAT3表达显著升高（P<0.0395）。免疫荧光染色发现小胶质细胞和星形胶质细胞在海马区显著活化。TMEV成功诱发了免疫缺陷鼠脑脊髓炎脱髓鞘病，TMEV感染提高了免疫缺陷鼠脑部促炎因子如TNF-α、IL-1α和IL-1β的表达及海马体小胶质细胞和星形胶质细胞增殖活化，激发了脑部炎症，从而引起了免疫缺陷小鼠中神经系统疾病。此外，研究发现在病毒性脑脊髓脱髓鞘免疫缺陷小鼠模型中，海马体的STAT3信号通路与脑部炎症密切相关，以上为多发性硬化症及病毒诱发脱髓鞘机制研究提供有力数据支撑。

• 单位
  广东省实验动物监测所