Notch通路在鼻息肉中的表达及其与调节性T细胞表达和嗜酸粒细胞浸润的相关性研究

作者：李帅祥; 李霞; 陈晓红; 吴喜福; 黄健聪; 赖晓萍; 杨洛盈; 黄子真; 张革化; 常利红^*

来源：中华耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2021, 56(02): 124-132.

DOI：10.3760/cma.j.cn115330-20200814-00675

• 鼻窦炎
• 鼻息肉
• Notch受体
• 调节性T细胞
• 嗜酸粒细胞

目的探讨Notch通路在鼻息肉中的表达及其与调节性T细胞(Treg细胞)表达和嗜酸粒细胞(Eos)浸润的相关性。方法选择2012年11月至2018年8月期间在中山大学附属第三医院接受鼻内镜手术的慢性鼻窦炎(CRS)和鼻中隔偏曲的患者, 分别作为CRS组和对照组。收集慢性鼻窦炎不伴鼻息肉(CRSsNP)患者(30例, 男14例, 女16例, 年龄18～63岁)、慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)患者(58例, 男38例, 女20例, 年龄18～65岁)的窦口鼻道复合体黏膜组织、鼻息肉, 对照组(29例, 男19例, 女10例, 年龄20～57岁)患者的下鼻甲黏膜组织。通过苏木精-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色法观察组织中的Eos浸润情况, 并将CRSwNP分为嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎伴息肉(Eos-CRSwNP)和非嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎伴息肉(non-Eos-CRSwNP)。通过实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction, qRT-PCR)的方法检测4组患者Notch通路受体Notch-1、Notch-2、Notch-3、Notch-4及其配体Jagged-1、Jagged-2、Delta-1、Delta-3和Delta-4的表达, Th2型细胞因子[白细胞介素4(IL-4)、IL-5、IL-13]、嗜酸粒细胞阳离子蛋白(eosinophilic cationic protein, ECP)以及Treg细胞关键转录因子Foxp3的表达。采用流式细胞术检测CD4+CD25+Foxp3+ Treg细胞在4组患者鼻黏膜组织中的表达。采用SPSS 20.0软件进行统计学分析, 多组间均数比较采用单因素方差分析, 相关性分析采用Spearman检验。结果与对照组、CRSsNP组和non-Eos-CRSwNP组相比, Eos-CRSwNP组的IL-4、IL-5、IL-13表达水平最高(F值分别为16.930、9.197、9.116, P值均<0.05);Foxp3的表达水平最低(F=2.780, P<0.05);Foxp3与ECP呈负相关(r=-0.326, P<0.05)。Eos-CRSwNP组中CD4+CD25+Foxp3+ Treg细胞占比低于对照组、CRSsNP组、non-Eos-CRSwNP组(F=13.140, P<0.01)。Notch-1、Jagged-1在Eos-CRSwNP组中表达高于non-Eos-CRSwNP组, 差异有统计学意义(F值分别为5.953、 6.380, P值均<0.05);且在鼻息肉组中Notch-1/Jagged-1与Foxp3表达呈负相关(r值分别为-0.611、-0.346, P值均<0.05), 与IL-4、IL-5、IL-13和ECP的表达呈正相关(r值分别为0.781、0.459, 0.621、0.601, 0.605、0.490, 0.464、0.668, P值均<0.05);在鼻息肉组中其余Notch通路受体/配体在各组间的表达无相关性。结论 Notch-1/Jagged-1通路异常激活可能参与调控Eos-CRSwNP中Treg细胞功能的抑制, 以促进Th2型炎性反应及Eos浸润。

• 单位
  中山大学附属第三医院