DNA双加氧酶TET家族蛋白1抑制上皮性卵巢癌转移的作用机制研究

作者：段红英; 张军^*

来源：中国医药, 2023, 18(09): 1361-1365.

• 上皮性卵巢癌
• TET家族蛋白1
• β-连环蛋白
• 上皮细胞黏附分子
• 叉头框基因O4

目的 探讨TET家族蛋白1(TET1)在调控上皮性卵巢癌(EOC)转移中的作用机制。方法 在EOC细胞系中瞬时转染TET1过表达质粒，通过Transwell实验检测EOC细胞迁移能力变化。通过蛋白质免疫印迹检测上皮细胞黏附分子(EpCAM)的表达。通过蛋白质免疫荧光实验检测EpCAM上游转录因子β-连环蛋白的亚细胞定位变化。检测β-连环蛋白的上游抑制因子叉头框基因O4(FOXO4)基因启动子区5hmC和5mC含量变化。通过染色质免疫共沉淀实验检测TET1与FOXO4基因启动子区域结合情况。利用EOC组织芯片对TET1与β-连环蛋白进行免疫组织化学染色，探讨二者表达的相关性。结果 过表达TET1明显抑制EOC细胞系OVSAHO和JHOS4的细胞迁移能力，且明显抑制EpCAM的表达。TET1过表达后促进β-连环蛋白的亚细胞定位发生变化，其核内聚集明显减少，β-连环蛋白与EpCAM基因启动子区域结合亦明显减少。TET1过表达可以促进FOXO4的表达，进而抑制β-连环蛋白进入细胞核发挥转录因子作用。当FOXO4表达被敲低后，β-连环蛋白的细胞核内分布明显增加。在浆液性卵巢腺癌组织样本中，71.8%(28/39)TET1表达呈阳性，15.4%(6/39)β-连环蛋白表达呈阳性，TET1与β-连环蛋白的表达呈负相关(χ2=4.745,P=0.030)。结论 TET1通过调控FOXO4/β-连环蛋白/EpCAM轴抑制EOC转移。

• 单位
  首都医科大学附属北京安贞医院