依托咪酯后处理肢体缺血再灌注肺损伤模型大鼠Fas/Fasl通路的变化

作者：邹海波; 孙晓峰^*

来源：中国组织工程研究, 2020, 24(32): 5162-5167.

• 依托咪酯
• 后处理
• 缺血再灌注
• 肺
• Fas
• Fasl
• 凋亡指数
• 氧分压
• 肿瘤坏死因子α
• 白细胞介素1β
• 大鼠

背景:目前文献已证实依托咪酯预处理可减轻肢体缺血再灌注对远隔脏器造成的损伤,但依托咪酯后处理对肢体缺血再灌注对远隔脏器是否有保护作用及其机制,目前报道甚少。目的:观察依托咪酯后处理对肢体缺血再灌注肺损伤的影响。方法:将大鼠采用夹闭双侧股动脉2 h、再灌注3 h的方法制备肢体缺血再灌注肺损伤模型,设为模型组;于大鼠肢体缺血2 h后,经尾静脉分别注射依托咪酯1.0 mg/kg或地塞米松0.2,0.5和1.0 mg/kg,分别设为依托咪酯后处理组、地塞米松0.2,0.5,1.0 mg/kg组。各组于再灌注3 h时经颈动脉取血,行动脉血气分析,记录血氧分压。随后取大鼠肺组织采用免疫组织化学染色检测病理变化、应用Hoechst33258染色法检测肺细胞凋亡指数以及检测肺湿/干质量比;应用WestenBlot法和RT-PCR法分别测定肺组织Fas蛋白和Fasl mRNA的表达;采用ELISA法测定肺组织肿瘤坏死因子α及白细胞介素1β水平。结果与结论:①与模型组比较,在依托咪酯后处理组中血氧分压升高(P <0.05),凋亡指数、肺湿/干质量比、Fas和Fasl mRNA表达、肿瘤坏死因子α及白细胞介素1β蛋白表达下降,凋亡坏死的病灶数量减少(P <0.05);②与依托咪酯后处理组比较,在不同剂量地塞米松的3组中,地塞米松0.5 mg/kg组的上述各指标改变均无显著性差异(P> 0.05);③上述结果证实,依托咪酯后处理可降低大鼠肢体缺血再灌注导致的肺损伤,其机制可能与下调Fas/Fasl有关;在统计学角度上,依托咪酯1.0 mg/kg降低肺损伤的效价强度,几乎相当于地塞米松0.5 mg/kg。

• 单位
  沈阳医学院附属中心医院