摘要
目的通过手术去除双侧卵巢建立更年期小鼠模型探讨雌激素缺乏对心脏衰老、凋亡和心功能的影响,并讨论相关机制。方法取8周龄雌性C57/BL6小鼠20只,按随机数字表法分为去卵巢组(OVXgroup)和假手术对照组(control group)(每组各10只)。去卵巢组通过手术去除双侧卵巢建立更年期模型。术后6个月行心脏超声(以下简称心超)检测评估心功能,心肌组织取材进行组织学检测和衰老、凋亡等相关指标检测。结果与对照组比较,OVX组小鼠心肌纤维化和心/体重比均明显升高。二维心超结果显示OVX组小鼠较对照组小鼠室间隔厚度、舒张期左心室内径和容量显著增高。与对照组比较,OVX组小鼠β-gal阳性细胞率明显增加,P16、P19表达显著上调,而SIRT1、Bmi-1等抗衰老指标显著降低。与对照组比较,OVX组小鼠凋亡指标Bax、caspase-3等表达显著增加,抗凋亡指标Bcl-2表达明显降低。与对照组比较,OVX组小鼠抗氧化指标SOD1、SOD2表达均显著下降。结论雌激素缺乏能够促进心肌纤维化、导致心肌细胞衰老和凋亡,其主要机制可能与降低SIRT1和Bmi-1的表达促进氧化应激等多种因素相关。
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单位南京医科大学; 南京医科大学第一附属医院