摘要
目的:建立全自动二维色谱法(2D-LC-UV)测定血清中替加环素浓度,用于腹腔感染患者替加环素药物浓度的监测。方法:150μL样品进样,在一维柱ASTON C8(100 mm×4.6 mm,5μL)上初步分离,通过中间柱ASTON SCX(20 mm×4.6 mm,5μm)截取保留并在二维柱Agilent Extent-C18(150 mm×4.6 mm,5μm)上进一步分离,直至最终测定。一维柱流动相为30 mmol·L-1磷酸二氢钠-乙腈-甲醇(40∶30∶30,p H=5.4);中间柱流动相为纯水;二维柱流动相为30 mmol·L-1磷酸二氢钠-乙腈(75∶25,p H=3.5),流速均为1.0 m L·min-1,柱温40℃,检测波长244 nm。采集40名腹腔感染患者静滴替加环素(首剂量100 mg,维持剂量50 mg q12h)血清样本,测定峰浓度、中浓度、谷浓度,并估算AUC值。结果:本色谱条件下,替加环素与各杂质分离良好,线性范围0.0330μg·mL-1,最低检测限10 ng·mL-1。40名腹腔感染患者平均血清峰浓度(1.60±0.77)μg·mL-1,中浓度(0.84±0.36)μg·mL-1,谷浓度(0.57±0.25)μg·mL-1,估算平均AUC值(22.66±9.77)μg·h·mL-1。结论:此法操作简单,准确、精密度好,适用于替加环素浓度-药效研究及临床监测。
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单位南京大学医学院附属鼓楼医院; 中南大学湘雅二医院