动脉粥样硬化小鼠肝脏脂质代谢相关的PPAR-γ/LXR-α/ABCG1通路及炎症因子的变化和化瘀祛痰方在其中的作用

作者：冷雪; 吴瑶; 王莹; 吕美君; 宋囡; 贾连群^*

来源：中国病理生理杂志, 2020, 36(04): 637-643.

• 动脉粥样硬化
• 炎症反应
• 脂质代谢
• 过氧化物酶体增殖物激活受体γ
• Toll样受体4

目的:观察动脉粥样硬化(AS)小鼠肝脏脂质代谢相关的过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)/肝X受体α(LXR-α)/ATP结合盒转运体G1(ABCG1)通路和炎症因子的变化,以及化瘀祛痰方在其中的作用,探讨化瘀祛痰方对肝脏脂质代谢及炎症反应的影响及作用机制。方法:将24只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、化瘀祛痰方组和辛伐他汀组,8只C57BL/6J小鼠作为正常对照组。除正常对照组给予基础饲料外,其余各组给予高脂饲料。造模12周后,灌胃给药,化瘀祛痰方组与辛伐他汀组给予相应药物,正常对照组与模型组给予等体积的生理盐水。8周后用全自动生物化学分析仪检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量;HE和油红O染色观察肝脏组织病理及脂质的变化情况;ELISA法检测肝脏游离脂肪酸(FFA)、TG、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、Toll样受体4(TLR4)和白细胞介素1β(IL-1β)的含量;Western blot法检测PPAR-γ、LXR-α和ABCG1的蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠血清TC、TG和LDL-C含量显著上升(P<0. 01),HDL-C含量显著降低(P<0. 01);肝脏脂肪变性,细胞变大,脂质沉积明显,FFA和TG含量显著上升(P<0. 01),炎症因子TLR4、TNF-α和IL-1β的含量显著增加(P<0. 01),脂质代谢通路相关因子PPAR-γ、LXR-α和ABCG1的蛋白表达显著降低(P<0. 05或P<0. 01)。与模型组比较,服用辛伐他汀和化瘀祛痰方可使小鼠血清TC、TG和LDL-C含量显著下降(P<0. 05或P<0. 01),HDL-C含量显著上升(P<0. 01);肝脏脂肪变性减轻,脂质沉积不同程度降低,FFA和TG含量显著下降(P<0. 05或P<0. 01),TLR4、TNF-α和IL-1β含量显著降低(P<0. 01),PPAR-γ、LXR-α和ABCG1的蛋白表达显著增高(P<0. 05或P<0. 01)。结论:化瘀祛痰方可能通过调控肝脏PPAR-γ/LXR-α/ABCG1通路及减弱肝脏TRL4介导的炎症反应来达到抗AS的作用。

• 单位
  辽宁中医药大学