二甲双胍通过miR-194-5p/RBM6通路抑制肝细胞癌细胞的恶性细胞表型的机制研究

作者：王义刚; 黄婷; 汪俊州; 唐荣幸; 栗粟; 熊勇^*

来源：河北医科大学学报, 2022, 43(12): 1371-1427.

• 肝肿瘤
• 二甲双胍
• 细胞凋亡

目的 观察二甲双胍对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)细胞HepG2增殖、凋亡的影响，并探究其潜在机制与miR-194-5p/RNA结合基序蛋白6(RNA binding motif protein 6,RBM6)通路之间的关系。方法 随机将100例接受手术的HCC患者分为对照组、试验组，每组50例。对照组患者给予安慰剂口服，试验组给予二甲双胍口服。脂质体法将antagomiRNA、antagomiR-194-5p、pcDNA 3.1、pcDNA 3.1-RBM6、二甲双胍+si-NC、二甲双胍+si-RBM6、antagomiR-194-5p+si-NC、antagomiR-194-5p+si-RBM6转染至HepG2细胞。荧光定量聚合酶链式反应实验检测血清、组织、细胞中miR-194-5p、RBM6的表达；噻唑蓝法、5-溴-2-脱氧尿嘧啶染色检测细胞增殖；流式细胞术检测细胞凋亡；双荧光素酶报告基因实验检测细胞荧光活性；蛋白免疫印迹实验检测细胞RBM6蛋白。结果 试验组患者的2年无瘤生存期显著延长，患者治疗后血清miR-194-5p表达明显降低(P<0.05)。体外细胞研究显示，二甲双胍处理后的HepG2细胞中miR-194-5p表达降低，细胞的增殖能力显著降低，凋亡能力显著升高(P<0.05)。癌组织、HepG2细胞中miR-194-5p表达显著高于癌旁组织或正常肝细胞，抑制miR-194-5p后，削弱了HepG2细胞的增殖能力，增强了凋亡能力(P<0.05)。miR-194-5p靶向负调控RBM6的表达。miR-194-5p、RBM6在肝癌组织中呈明显的负相关性(r=0.672,P<0.05)。过表达RBM6具有与抑制miR-194-5p相似的功能。敲减RBM6明显的抑制二甲双胍、抑制miR-194-5p对HepG2细胞的增殖、凋亡调控。结论 二甲双胍抑制肝细胞癌细胞增殖，促进凋亡，提高患者的DFS,其潜在的机制与miR-194-5p/RBM6通路有关。

• 单位
  攀枝花市中心医院