血氧浓度波动致新生大鼠增生性视网膜病变的机制研究

作者：刘欣; 王伟; 王安茹; 宁琴; 罗小平

来源：中华儿科杂志, 2007, 45(01): 7-13.

DOI：10.3760/j.issn:0578-1310.2007.01.003

• 血管内皮生长因子A
• 血管内皮生长因子受体α
• 氧
• 视网膜病,早产儿
• 疾病模型,动物

目的制备血氧浓度波动所致新生大鼠增生性视网膜病变的模型,进一步探讨早产儿视网膜病(ROP)的发病机制。方法 208只新生 SD 大鼠,随机分为氧气组和对照组,采用免疫组织化学方法以及 RT-PCR 技术,观察生后14、18、25 d 视网膜组织中血管内皮生长因子(VEGF)及 Flk-1(VEGFR-2)蛋白和 mRNA 表达水平。并且在氧气暴露后4 d,取幼鼠眼球进行视网膜铺片以及组织石蜡切片 HE 染色,观察视网膜血管的改变情况。结果 (1)氧气组18 d 幼鼠视网膜无血管面积明显大于空气组(P<0.05),且突破内界膜的内皮细胞核数目明显多于空气组(P<0.05),表明模型建立成功。(2)氧气组视网膜 VEGF 及 Flk-1在14、18 d 时表达均明显强于对照组(P<0.05),在25d时阳性表达明显减弱,与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。且 VEGF 及 Flk-1在18 d 时表达最强,与14及25 d 比较,表达强度差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)氧气组视网膜组织 VEGFmRNA 及 Flk-1 mRNA 表达水平在14 d、18 d 均明显高于对照组(P<0.05)。25 d 时氧气组 VEGFmRNA 及 Flk-1 mRNA 表达水平均下降,与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论反复血氧浓度的波动可导致新生大鼠视网膜血管增生性病变,血管增生性视网膜组织中 VEGF 及 Flk-1表达明显增强。本研究还提出,ROP 视网膜血管增生过程中存在一种正反馈机制即 VEGF 与 Flk-1的上调协同作用,共同促进视网膜新生血管的形成。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院