摘要

目的探讨葛根素对心力衰竭大鼠氧化应激损伤的保护作用及机制。方法实验分为假手术组、心衰模型组、葛根素低剂量组(5 mg/ml)、葛根素高剂量组(40 mg/ml)。其中葛根素低、高剂量组给予尾静脉注射葛根素5 mg/ml或40mg/ml,1 ml/次,每日1次,连续15 d。于治疗的第16 d检测4组大鼠血液中同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、胱抑素C(cystatin C,Cys C)、脑钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)、D-二聚体(D-Dimer)水平;测定心肌组织活性氧(reactive oxygen species,ROS)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性; q PCR法检测心肌组织核因子相关因子2(NF-E2-related factor 2,Nrf2)、血红素氧化酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)和醌氧化还原酶-1(NADPH quinone oxidoreductase-1,NQO1)m RNA的表达;TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况;western blot检测心肌组织凋亡相关蛋白Caspase-3、Caspase-8、Caspase-12水平。结果葛根素低剂量组、葛根素高剂量组均能下调血液中Hcy、Cys C、BNP、D-Dimer含量(P<0.05);降低心肌ROS、MDA水平及提高SOD、GSH-Px活力(P<0.05);上调心肌组织Nrf2、HO-1和NQO1mRNA表达(P<0.05);减少凋亡蛋白Caspase-3、8、12的表达(P<0.05);降低心肌细胞凋亡指数(P<0.01)。结论葛根素通过上调抗氧化应激Nrf2通路,抑制心肌损伤所致的氧化应激反应,进而对心力衰竭发挥保护作用。