摘要

目的:探讨黄芪总皂苷(AST)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的保护作用,并探讨其神经修复的机制。方法:将18只C57BL/6雌性小鼠采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55肽段(MOG35-55)诱导建立EAE模型,随机分为3组:EAE对照组,AST高、低剂量组。造模的第3天起,进行注射用药,持续25d。EAE对照组腹腔注射PBS;AST高、低剂量组分别腹腔注射黄芪总皂苷溶液80、40mg·kg-1·d-1;各组小鼠每次给药0.2mL/只,持续记录体质量变化、临床评分和小鼠症状体征。HE染色检测脊髓炎性细胞浸润,髓鞘染色观察髓鞘脱失情况。ELISA法检测外周血和脾中白细胞介素(IL)-1β和IL-10的表达量。Western Blot法检测中枢神经组织中神经营养因子BDNF、GDNF和GAP-43的表达。结果:AST高、低剂量组均能明显推迟EAE起病时间,缓解EAE发病程度,AST高剂量的治疗效果优于低剂量;AST可抑制脊髓炎性细胞浸润,减少髓鞘脱失;血清和脾上清中IL-1β表达降低(P<0.01),IL-10表达升高(P<0.05);AST治疗可上调BDNF和GAP-43的表达。结论:AST干预可减轻EAE的发病程度,作用机制可能为调节细胞因子的表达和改善局部神经组织生长的微环境,促进神经营养类物质的表达。

  • 单位
    山西中医药大学; 山西大同大学; 医学神经生物学国家重点实验室; 国家中医药管理局; 复旦大学附属华山医院