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摘要
背景:研究表明乌司他丁可抑制小肠细胞凋亡,有助于减轻由于缺血再灌注引起的肠道损伤。另有研究表明移植的间充质干细胞能够迁移并定居到受损肠道,对肠缺血再灌注损伤也有一定的治疗作用。在乌司他丁治疗的基础上,联合脂肪干细胞移植可能具有协同作用,相互提高治疗效果。目的:探讨乌司他丁联合脂肪干细胞移植对大鼠急性肠缺血再灌注损伤的修复作用及其可能机制。方法:105只SD大鼠,随机取20只为正常对照组采用生理盐水灌肠和尾静脉注射生理盐水,余85只用TNB灌肠以建立急性肠道缺血再灌注损伤模型,最终建模成功80只大鼠,将之随机均分为4组,其中模型组尾静脉注射生理盐水,脂肪干细胞组尾静脉注射PKH26标记的脂肪干细胞悬液,乌司他丁组腹腔注射乌司他丁;联合治疗组尾静脉注射脂肪干细胞悬液,同时腹腔注射乌司他丁,1次/d,连续3 d。治疗3 d后取结肠组织行苏木精-伊红染色、TUNEL染色、RT-PCR、Western blot检测。结果与结论:(1)脂肪干细胞组和联合治疗组大鼠结肠组织内可见PKH26标记的阳性细胞;(2)模型组大鼠肠道组织损伤明显加重,肠黏膜上皮细胞脱落较多;脂肪干细胞组和乌司他丁组肠道组织损伤明显减轻,联合治疗组肠道组织损伤最轻;(3)模型组结肠细胞凋亡最多,脂肪干细胞组和乌司他丁组次之,联合治疗组最少;(4)脂肪干细胞组和乌司他丁组结肠组织中基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9的表达水平较模型组明显降低(P<0.05),联合治疗组结肠组织中基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9的表达水平较脂肪干细胞组和乌司他丁组也有明显降低(P<0.05);(5)结果表明,基质金属蛋白酶2及基质金属蛋白酶9可能参与了急性肠缺血再灌注损伤发生过程,脂肪干细胞移植联合乌司他丁治疗具有协同作用,明显减轻了大鼠肠缺血再灌注损伤程度。
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单位天津市第四中心医院
