淫羊藿素与焦脱镁叶绿酸-a自组装纳米药物通过诱导细胞自噬促进肿瘤光动力疗效的研究

作者：关润钿; 郑蓉蓉; 杨妮; 饶小娜; 李仕颖

来源：药学学报, 2023, 58(08): 2483-2493.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2022-0997

• 光动力治疗
• 自噬
• 自组装
• 纳米药物
• 癌症

自噬(autophagy)经常发生在细胞遭受氧化应激(oxidative stress)后,通过吞噬受损结构并降解成营养物质,从而降低氧化损伤,促进癌细胞存活并降低光动力治疗(photodynamic therapy, PDT)的治疗效果。然而过度激活自噬能促进细胞发生凋亡,本研究使用光敏剂焦脱镁叶绿酸-a (pyropheophorbide-a, Ppa)产生大量的活性氧(reactive oxygen species, ROS)达到杀伤癌细胞的效果,同时通过联用自噬诱导剂淫羊藿素(icaritin, Ica)过度激活自噬,使其对癌细胞的保护转变为促进癌细胞凋亡的作用,进而达到提高PDT的效果。本研究利用Ica与Ppa间的相互作用力,成功构建了具有稳定性好、载药量高等特点的自组装纳米药物IP。其中,该纳米药物合成方法简单,通过药物自身作为载体,将Ica与Ppa的载药量(loading capacity, LA)分别提升至83.53%和16.45%,且不引入纳米载体潜在的生物安全性隐患。与游离Ppa相比,自组装纳米药物IP在细胞摄取和ROS产生等方面展现出优越性能。此外,自组装纳米药物IP能通过激活肿瘤细胞发生自噬,进而逆转PDT诱发的保护性自噬并促进细胞凋亡和抗肿瘤协同,显著提高PDT的抗肿瘤活性。

• 单位
  广州医科大学; 广东药科大学