舒尼替尼在进展期胃肠道间质瘤治疗中的应用

作者：张信华; 宋武; 何裕隆; 吴晖; 蔡世荣; 韩方海; 詹文华

来源：中华消化外科杂志, 2013, 12(4): 280-284.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1673-9752.2013.04.011

• 胃肠道间质肿瘤
• 靶向治疗
• 舒尼替尼

目的 评价舒尼替尼治疗伊马替尼耐药的进展期胃肠道间质瘤(GIST)患者的临床疗效.方法 回顾性分析2008年3月至2012年6月中山大学附属第一医院收治的接受舒尼替尼治疗的45例伊马替尼治疗耐药的进展期GIST患者的临床病理资料.患者主要采用舒尼替尼37.5 mg/d的持续给药方案,对原发肿瘤组织标本进行c-kit和血小板源性生长因子受体α(PDGFRα)基因突变检测,治疗3个月后评价舒尼替尼的治疗疗效,并分析影响患者预后的因素.采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,单因素分析采用Log-rank检验,多因素分析采用COX回归模型.结果 45例患者接受舒尼替尼的中位治疗时间为11.0个月(4 ～37个月).治疗3个月后评价疗效为:临床完全缓解占15.6％ (7/45),部分缓解占8.9％ (4/45),疾病稳定占46.7％ (21/45),疾病进展占28.9％(13/45).临床(影像学)完全缓解的患者均为舒尼替尼治疗前接受手术切除全部转移病灶或肝脏单发病灶消融治疗的患者.舒尼替尼最常见的3级或以上不良反应为手足综合征和贫血.42例患者进行了c-kit和PDGFRα基因突变检测,其中c-kit基因外显子9突变9例,外显子11突变21例,未检测到基因突变者(野生型)12例.接受舒尼替尼治疗中位无进展生存时间为8.0个月(4.1 ～11.9个月),中位总生存时间为25.0个月(13.4 ～36.6个月).单因素分析结果显示:肿瘤原发部位及原发病灶c-kit基因突变状态分别是无进展生存和总体生存的预测因素(x2=5.967,6.622；7.965,8.765,P＜0.05)；多因素分析结果显示:只有肿瘤原发病灶c-kit基因突变状态是患者治疗后无进展生存和总体生存的独立预测因素(Wald=6.540,7.205,P＜0.05).c-kit基因外显子9突变和野生型患者无进展生存时间和总体生存时间都显著优于c-kit外显子11突变的患者,差异有统计学意义(x2=7.965,8.765,P＜0.05).结论 舒尼替尼37.5 mg/d的持续给药方案可有效治疗伊马替尼耐药的进展期GIST,原发病灶c-kit基因突变状态为外显子9突变或野生型的患者临床获益较外显子11突变患者更显著.

• 单位
  中山大学附属第一医院