星形胶质细胞报告基因小鼠定义成年小鼠脑皮质内星形胶质细胞亚群

作者：Morel L; Men Y; Chiang MSR; Tian Y; Jin S; Yelick J; Higashimori H; Yang Y; 聂昊

来源：神经损伤与功能重建, 2018, 13(11): 595.

• ALDH1L1
• EAAT2
• 星形胶质细胞多样性
• 皮质
• 转录谱

虽然一直以来被认为是同质细胞群,不同脑区的星形胶质细胞在其生理特性方面却仍表现出差异,例如间隙连接偶联、谷氨酸摄取动力学和细胞内Ca2+响应。最近的体内RNA谱进一步证明成人CNS中星形胶质细胞的分子异质性。星形胶质细胞异质性不仅存在于区域间,还存在于区域内。尽管皮质层的特征性层状组织和用于(天体)胶质细胞生成的多个径向神经胶质祖细胞来源,但成人大脑皮质中星形胶质细胞亚群的分子特征和功能特性基本上仍未定义。我们使用两个星形胶质细胞报告小鼠系:eaat2-tdTomato和Bac aldh1l1-eGFP,在皮质内鉴定tdT-eGFP+、tdTlow e GFP+和tdThigh eGFP+星形胶质细胞亚群(以大约1∶7∶2的比例)。tdT-eGFP+星形胶质细胞群选择性地定位于Ⅰ～Ⅱ层,并显示增加的静息膜电位和膜电阻,但降低钾通道Kir4.1的功能表达。我们还通过荧光激活细胞分选(FACS)分离个体星形胶质细胞亚群,并通过RNA-seq检测它们的转录组差异。我们发现tdT-eGFP+星形胶质细胞的全基因组转录谱与tdTlow e GFP+和tdThigh eGFP+星形胶质细胞的全基因组转录谱完全不同。特别地是一些在例如mog、mobp、Iba1和pdgfrα这样的神经胶质细胞中特异性表达的非星形胶质细胞基因,我们也在tdT-eGFP+星形胶质细胞中观察到其表达水平的升高。总体而言,我们的研究揭示了成人皮质星形胶质细胞亚群之间的分子差异,为了解其在成人皮质中的独特功能揭示了新的亮点。