CEP290基因新变异相关单纯视锥视杆细胞营养不良基因型与临床表型分析

作者：郭庆歌; 李亚; 游雅; 刘长庚; 李舒茵; 雷博^*

来源：中华眼底病杂志, 2022, 38(08): 650-655.

• 基因
• 突变
• 锥杆细胞营养不良
• 临床表型
• CEP290基因

目的观察并分析CEP290基因新复合杂合变异导致的单纯视锥视杆细胞营养不良(CORD)的临床表型和致病性。方法回顾性研究。2021年12月于河南省立眼科医院就诊并经基因检测确诊的1个CORD家系中的2例患者及2名家系成员纳入研究。受检者均行最佳矫正视力(BCVA)、彩色眼底照相、自身荧光、扫频源光相干断层扫描(SS-OCT)、自适应光学眼底成像、静态阈值视野、全视野和多焦视网膜电图(ERG)检查, 以及全身其他系统检查。采集受检者外周静脉血, 提取全基因组DNA。应用遗传性视网膜疾病试剂盒PS400对DNA进行测序, 对可疑致病突变位点进行Sanger验证及家系共分离分析。参照美国医学遗传学和基因组学学会(ACMG)指南对突变位点致病性进行分析。通过GERP++、Clustal Omega、Weblogo分析软件明确该基因突变位点在不同物种间的保守性。结果 2例患者均为男性, 年龄分别为21、29岁。患者右眼和左眼BCVA分别为0.7、0.4和0.3、0.4。全视野、多焦ERG检查, 视锥细胞、视杆细胞功能降低, 以视锥细胞功能下降更甚。SS-OCT检查, 黄斑外核层变薄, 椭圆体带及嵌合体带光反射信号减弱。自适应光学眼底成像检查, 黄斑中心凹10°视角内视锥细胞排列紊乱、密度降低, 部分区域视锥细胞萎缩透见视网膜色素上皮细胞。全身其他系统检查未见明显异常。基因检测结果显示, 2例患者均携带CEP290 c.950T> A(p.Leu317*)(M1)、c.41444149del(p.Tyr1382Glu1383del)(M2)复合杂合变异。其父亲、母亲分别携带M2、M1。M1、M2分别为新发现无义突变、新发现缺失突变, 在人群基因频率数据库、ExAC数据库、千人基因组计划数据库中未见。M1被Mutation Taster、CADD软件预测为有害, GERP++显示其影响的氨基酸高度保守;根据ACMG指南评为疑似致病性变异。M2为临床意义未明变异。先证者父母临床表型未见明显异常。Sanger测序验证, 符合家系共分离。结论 CEP290基因突变导致的单纯CORD患者在视锥细胞结构异常、密度下降, 视锥、视杆细胞功能下降时, 仍保留较好的视力。CEP290基因M1、M2分别为新发现无义突变、新发现缺失突变, 扩大了单纯CORD的致病基因谱。

• 单位
  河南省人民医院; 郑州大学