组蛋白去乙酰化酶抑制剂JNJ-26481585抗食管癌活性及其作用机制研究

作者：钟磊; 师健友; 白兰^*

来源：中国药理学通报, 2019, 35(04): 561-565.

• 食管癌
• JNJ-26481585
• 组蛋白去乙酰化酶
• 化疗
• 肿瘤转移
• 小分子抑制剂

目的研究组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂JNJ-26481585的抗食管癌活性及其分子机制。方法使用溶剂对照和浓度梯度的JNJ-26481585作用于食管癌细胞株TE-1,采用MTT法和克隆形成实验检测处理后的细胞活力;EdU染色检测细胞增殖情况;流式细胞术检测细胞周期和凋亡;划痕和Transwell侵袭实验检测JNJ-26481585的抗转移活性;Western blot实验检测JNJ-26481585对食管癌生长相关信号通路的影响。结果 JNJ-26481585在较低浓度即可有效抑制TE-1细胞的活力、克隆形成和增殖,诱导细胞G2/M期阻滞和凋亡,同时可抑制细胞迁移和侵袭的活性。Western blot实验结果显示,JNJ-26481585可明显提升TE-1细胞中p21蛋白表达水平,并有效抑制PI3K/mTOR和MAPK通路中的关键蛋白Akt、ERK的磷酸化。结论 HDAC抑制剂JNJ-26481585可通过上调细胞周期抑制剂p21表达,以及抑制Akt/mTOR、ERK信号通路,发挥抗食管癌作用。

• 单位
  四川省人民医院; 四川省医学科学院·四川省人民医院; 四川省医学科学院（四川省人民医院）; 四川省医学科学院(四川省人民医院)