基于网络药理学探究合欢皮-白蒺藜药对抑制肝星状细胞系LX2的抗焦亡作用

作者：谢泽宇; 许一笑; 郑梦圆; 郑静茹; 姚立^*

来源：中国中药杂志, 2023, 48(02): 481-491.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20221011.401

• 合欢皮-白蒺藜
• 网络药理学
• 细胞焦亡
• 肝纤维化
• HSC-LX2

基于网络药理学、分子对接技术和体外实验验证探讨合欢皮-白蒺藜药对对肝星状细胞系(HSC)-LX2焦亡及肝纤维化的影响。在网络药理学中，通过在线数据库和中国知网获取合欢皮、白蒺藜以及肝纤维化的相关靶点，构建“药物-成分-靶点”网络和“药物-成分-靶点-疾病”网络，使用STRING数据库构建蛋白互作网络，采用Metascape数据库进行GO和KEGG数据分析，预测合欢皮-白蒺藜药对治疗肝纤维化的作用机制，并采用分子对接技术对网络药理学部分结果进行初步验证，再进一步结合体外实验验证上述结论并深入研究。从网络药理学分析结果可知，合欢皮-白蒺藜药对有25个有效成分和439个靶点，与肝纤维化共同靶点152个，涉及NLRP3和caspase-1等。KEGG通路富集分析得到194条信号通路，其中NOD样受体信号通路位于前列，结合共同靶点与细胞焦亡有关。体外实验结果显示，合欢皮-白蒺藜药对的含药血清能够降低HSC-LX2的增殖率以及ROS、IL-18和IL-1β含量(P<0.05)。Western blot和qRT-PCR结果显示，血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激后HSC-LX2中NLRP3、caspase-1、α-SMA及GSDMD蛋白和基因表达升高，合欢皮-白蒺藜药对的含药血清干预后表达下降(P<0.05)。综上，合欢皮-白蒺藜药对的含药血清可抑制细胞焦亡的经典通路，该机制可能参与其抗肝纤维化作用，具体机制有待后续进一步研究。这与网络药理学预测的结果相符。

• 单位
  浙江中医药大学