加味二至丸通过抑制铁死亡减轻高脂血症小鼠肝脏脂质沉积

作者：马贵萍; 于忠杨; 卿立金; 李俊龙; 洪创雄

来源：中国病理生理杂志, 2022, 38(02): 259-266.

DOI：10.3969/j.issn.1000-4718.2022.02.009

• 加味二至丸
• 高脂血症
• 铁死亡
• 肝脏脂质沉积
• 小鼠

目的：观察加味二至丸对高脂血症模型小鼠肝脏脂质沉积及铁死亡相关蛋白表达的影响。方法：30只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、辛伐他汀组和加味二至丸组，每组10只，另取10只相同背景的C57BL/6J小鼠作为正常对照组。模型组及各治疗组均给予高脂饲料喂养，正常对照组给予普通饲料喂养。造模12周后按分组分别给予相应的药物灌胃，正常对照组和模型组给予等体积的生理盐水灌胃。药物干预10周以后取小鼠血清及肝组织，全自动生化分析仪检测血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的含量；HE染色和油红O染色观察小鼠肝组织形态及脂质沉积；试剂盒检测肝组织及血清中还原型谷胱甘肽（GSH）水平及肝组织中的铁含量；RT-qPCR及Western blot检测肝组织中铁死亡相关因子GPx4、SLC7A11、p53、NOX1、COX2和FTH1的mRNA及蛋白表达。结果：与模型组相比，加味二至丸组小鼠血清TC、TG和LDL-C明显降低，HDL-C含量明显升高（P<0.05）；血清及肝组织GSH水平明显升高（P<0.05），肝脏铁沉积明显缓解（P<0.05）；肝组织脂滴变小且脂肪变性程度明显减轻；加味二至丸组小鼠肝组织p53、COX2和NOX1的mRNA及蛋白表达水平明显下降（P<0.05）,SCL7A11、GPx4和FTH1的mRNA及蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。结论：加味二至丸可以减轻高脂血症模型小鼠肝脏脂质沉积，可能与抑制肝脏铁死亡途径相关。

• 单位
  广州中医药大学第一附属医院; 广州中医药大学; 第一临床医学院