摘要
目的探讨中国汉族人群miRNA前体–320b–2(pre–miR–320b–2)启动子区单核苷酸多态性(rs10916581)对冠心病易感性的关联性及对血浆microRNA–320b(miR–320b)表达水平的影响,并探索可能影响血浆miR–320b表达水平的因素。方法采用病例–对照研究方法,于2004年5月至2009年10月应用单纯抽样法随机法选择入住武汉同济医院、协和医院和武钢总医院3个医院冠心病患者1 507例和与之年龄、性别频率匹配的1 379名健康对照为研究对象,对研究对象的rs10916581位点进行基因分型。从上述人群中采用单纯随机法选择无急性感染疾病的174例冠心病患者,并选择匹配的无急性感染疾病无糖尿病的181名健康对照,应用RT–PCR法检测其血浆miR–320b表达水平。采用多元非条件logistic回归分析rs10916581与冠心病易感性的关联,采用广义线性回归分析各因素与血浆miR–320b表达水平的关联。结果在单因素logistic回归模型中,rs10916581与冠心病易感性的关联性无统计学意义(P值均>0.05)。在校正年龄、性别、BMI、吸烟状态、糖尿病、高血压、TC/HDL–C比值、总TG后,rs10916581与冠心病易感性的关联性仍无统计学意义[与CC基因型相比,CT、TT、CT+TT基因型患冠心病的OR(95%CI)值分别为0.94(0.76~1.15)、0.99(0.74~1.33)和0.95(0.78~1.16)]。年龄、性别、吸烟状态、BMI、高血压、糖尿病、冠心病家族史和rs10916581在冠心病的发生中无交互作用(P交互值均>0.05)。在对照、病例和总人群中,rs10916581均不影响血浆miR–320b的表达水平[β(95%CI)值分别为:–0.028(–0.495~0.440)、0.250(–0.226~0.727)、0.134(–0.218~0.486),P值均>0.05]。但在病例组中,血浆miR–320b表达水平与BMI负相关[β(95%CI)值为–0.140(–0.261~–0.020),P=0.022],与TC/HDL–C值正相关[β(95%CI)值为0.620(0.261~0.979),P=0.001],总人群中血浆miR–320b表达水平与TC/HDL–C值正相关[β(95%CI)值为0.108(0.027~0.190),P=0.009],与糖尿病、高血压患病状态则呈负相关[β(95%CI)值分别为–1.025(–1.696~–0.354)、–0.594(–1.138~–0.049),P值均<0.05]。结论 pre–miR–320b–2启动子区rs10916581与冠心病易感性和血浆miR–320b表达水平无关联,冠心病患者的BMI、TC/HDL–C值、糖尿病和高血压患病状态可能影响血浆miR–320b的表达水平。
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单位深圳市疾病预防控制中心; 华中科技大学同济医学院; 公共卫生学院